Kiadis announces new data related to its K-NK cell therapy platform
presented today at the ASCO 2020 Virtual Annual Meeting
- A poster presentation (abstract 3025) demonstrates results of
multiple FC21-NK infusions in R/R AML patients with CNS disease,
treated in an investigator-initiated Phase I/II study
- An abstract accepted for publication (abstract e15018) presents
pre-clinical data demonstrating how a CD38 knock-out of
off-the-shelf FC21-NK cells limits NK cell fratricide and enhances
the overall activity against multiple myeloma cells in presence of
an anti-CD38 antibody
- An additional poster presentation (abstract TPS7562) describes
the clinical trial for the first-in-man assessment of off-the-shelf
FC21-NK cells derived from universal allogeneic donors in R/R AML
and MDS
Amsterdam, The Netherlands, May 29, 2020 – Kiadis Pharma
N.V. (“Kiadis” or the “Company”) (Euronext Amsterdam and Brussels:
KDS), a clinical stage biopharmaceutical company,
announces that new data supporting the Company’s K-NK cell therapy
program will be presented today at the American Society of Clinical
Oncology (ASCO) Virtual Annual Meeting. The poster for abstract
3025 presents clinical data of a subset of AML patients with
concurrent central nervous system (CNS) disease treated with
FC21-NK cells in a Phase I/II study. Abstract e15018 was accepted
for publication and presents pre-clinical data that demonstrates
how a CD38 knock-out of FC21-NK cells limits NK cell fratricide and
enhances the overall activity against multiple myeloma cells in
presence of an anti-CD38 antibody. Finally, a poster (abstract
TPS7562) summarizes how safety and efficacy for off-the-shelf
FC21-NK cells will be investigated in R/R AML and MDS patients in a
Phase I clinical trial.
Abstract #3025: CD56bright/CD16bright
NK-cell adoptive immunotherapy in patients with concurrent CNS
disease and relapsed or refractory (R/R) AML
Patients with R/R AML and concurrent CNS disease rarely respond
to chemotherapy and have a dismal prognosis. Adoptive immunotherapy
with haploidentical ex vivo-activated/expanded NK cells shows
promise in R/R AML, but it was previously unknown whether the
blood–brain barrier would represent an obstacle to this
approach.
Lucia Silla, MD, PhD, at Hospital de Clínicas de Porto Alegre
(HCPA) in Brazil, investigated multiple doses of ex vivo mbIL-21
expanded NK cells (FC21-NK) in patients with R/R AML in combination
with FLAG in a Phase I/II study (NCT02809092). In this trial,
thirteen AML R/R patients were treated and a subgroup of four of
those patients had concurrent CNS disease (from 1.6 to 48 years of
age,), including nerve and root disease, chloroma, fungal infection
and SNC parenchymal leukemic infiltration. All four patients were
heavily pretreated including a prior stem cell transplant. These
four patients completed ≥6 FC21-NK infusions (dose per infusion
ranged from1 x 106 to 6.6 x 106 cells/kg). All patients showed a
response that lasted up to 5.5 months.
Strikingly, CNS responses as indicated by resolution or cellular
infiltration of CNS lesions was observed in all four patients. Two
patients experienced complete resolution of CNS lesions, one
patient had a near complete response and the fourth achieved a 50%
reduction of CNS chloromas. Gene expression profiles for FC21-NK
cells were examined and showed that key NK cell receptors were all
significantly upregulated compared with freshly isolated peripheral
blood NK cells. Adverse events considered related to the FC21-NK
infusions occurred in three patients, all were manageable. In
summary, multiple IV infusions of ex vivo-expanded FC21-NK cells
were well tolerated and demonstrated unprecedented CNS responses in
patients with R/R AML, demonstrating the potential of FC21-NK cells
to traverse the blood brain barrier to mediate a therapeutic
anti-leukemic effect in the CNS.
Dr. Silla commented, “These data are very encouraging as it
shows the ability of NK cells to cross the blood-brain barrier and
deliver unprecedented responses in this very difficult-to-treat
patient population. The role of ex vivo-expanded FC21-NK cells for
use in therapeutic applications for CNS malignancies warrants
further investigation.”
Abstract #e15018: Impact of CD38
Knockout in NK Cells on Daratumumab-mediated Cytotoxicity and
Cellular Metabolism.
This abstract describes the results from pre-clinical work
performed at Johns Hopkins and Nationwide Children’s Hospital,
investigating how the antibody dependent cell cytotoxicity (ADCC)
effect of Daratumumab in multiple myeloma (MM) cells could be
enhanced by infusing expanded NK cells. Daratumumab is a monoclonal
antibody targeted towards CD38 and its efficacy may wane as
depletion by Daratumumab of CD38high NK cells during therapy limits
overall ADCC, in a process called ‘fratricide’. The current
research investigated whether CD38 knockout (CD38KO) NK cells from
healthy donors, generated via Cas9 RNPs and expanded ex vivo with
mbIL-21 Feeder Cell (FC21), increased the overall ADCC anti-tumor
effect upon combination with Daratumumab.
Knockout efficiency was 81.9 ± 6.9% (mean ± SD, N = 5). Very low
off-target gene modification effects were seen by whole genome
sequencing. When compared to paired CD38 wild type (CD38WT) NK
cells, CD38KO NK cells showed lower co-NK cell conjugation (2.57%
vs. 11.85%, N = 3, p = 0.04), less fratricide (97.3% vs. 54.2%,
mean viability, N = 3, p = 0.01), and superior persistence in mice
(18.16% vs. 0.42%, mean frequency in blood, N = 5, p < 0.01) in
the presence of Daratumumab. Additionally, CD38KO NK cells
exhibited enhanced ADCC against all tested MM cell lines and
primary samples including CD38 cell lines and primary MM cells from
a patient with disease relapse on Daratumumab.
In summary, proof of concept is presented that adoptive CD38KO
NK cell therapy has the potential to maximize the efficacy of
Daratumumab against multiple myeloma. Further investigation into
the role of metabolic reprogramming of CD38KO NK cells is
warranted.
Abstract #TPS7562: A
Phase I Clinical Trial Testing the Safety of IL-21-Expanded,
Off-the-Shelf, Natural Killer Cells for Relapse/Refractory Acute
Myeloid Leukemia (AML) and Myelodysplastic
Syndromes (MDS)
A major requirement for adoptive NK cell immunotherapy is
obtaining sufficient cell numbers, having them readily available
for patients, and ensuring alloreactivity for anti-leukemic effect.
This Phase I trial (NCT04220684), sponsored by Ohio State
University and supported by Kiadis, will address these obstacles
investigating the safety of FC21 expanded off-the-shelf (OTS),
universal donor-derived NK cells for relapsed/refractory AML and
MDS patients.
The primary objective of the study is to establish the safety of
OTS FC21-NK cells for the induction of remission in patients with
R/R AML and MDS. After FLAG chemotherapy, patients with primary
refractory AML, relapsed AML or MDS, aged ≥18 to ≤80 years with a
Karnofsky or Lansky Performance Scale ≥70, will receive six doses
of OTS FC21-NK cells (thrice weekly for two weeks). The recommended
Phase II dose will be determined in a 3+3 design (dose levels: 1 x
107 cells/kg; 3 x 107 cells/kg; 1 x 108 cells/kg). Additional
endpoints include clinical responses, tolerability and
translational research. Enrolment of this study has started, and
the aim is to include up to 56 patients in the dose determination
and expansion phase.
Andrew Sandler, Chief Medical Officer of Kiadis, commented,
“This investigator-initiated Phase I trial is aimed to provide
further confirmation that cell therapies with expanded
off-the-shelf NK cells from universal donors have the potential to
safely treat R/R AML and MDS. We look forward to Dr. Vasu and the
OSU team enrolling their first patients.”
Kiadis contacts
Kiadis: Maryann
Cimino, Sr. Manager, Corporate Affairs Tel: +1 (617) 710-7305
m.cimino@kiadis.com |
Optimum Strategic
Communications: Mary Clark, Supriya Mathur, Hollie Vile
Tel: +44 203 950 9144 David Brilleslijper (Amsterdam) Tel: +31 610
942 514 kiadis@optimumcomms.com |
Dutch Translation/Nederlandse vertaling
Kiadis nv ('Kiadis'), een biofarmaceutisch
bedrijf dat zich toelegt op klinisch onderzoek, kondigt aan dat
vandaag, op de virtuele jaarlijkse bijeenkomst van de American
Society of Clinical Oncology (ASCO), nieuwe gegevens zullen worden
bekendgemaakt ter ondersteuning van het K-NK-celtherapieprogramma
van de onderneming. De poster voor abstract 3025 presenteert
klinische gegevens van een subgroep van AML-patiënten met
gelijktijdige ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behandeld
met FC21-NK-cellen in een fase I/II studie. Abstract e15018 werd
voor publicatie goedgekeurd. Het document presenteert preklinische
gegevens die aantonen hoe een CD38-knock-out van FC21-NK-cellen de
NK-cel fratricide beperkt en de algemene activiteit tegen
myeloomcellen in aanwezigheid van een anti-CD38-antilichaam
verbetert. Tot slot vat een poster (abstract TPS7562) samen hoe de
veiligheid en werkzaamheid voor direct beschikbare FC21-NK-cellen
bij patiënten met R/R AML en MDS zullen worden onderzocht in een
klinische fase 1-studie.
Abstract #3025: CD56bright/CD16bright
NK-cell adoptive immunotherapy in patients with concurrent CNS
disease and relapsed or refractory (R/R) AML
Patiënten met R/R AML en gelijktijdige CZS-ziekte reageren
zelden op chemotherapie en hebben een sombere prognose. Adoptieve
immuuntherapie met haplo-identieke ex vivo
geactiveerde/geëxpandeerde NK-cellen is veelbelovend bij R/R-AML,
maar het was voordien niet bekend of de bloed-hersenbarrière een
obstakel zou vormen voor deze aanpak.
Lucia Silla, MD, PhD, van het Hospital de Clínicas de Porto
Alegre (HCPA) in Brazilië, onderzocht meerdere doses ex vivo
mbIL-21 geëxpandeerde NK-cellen (FC21-NK) bij patiënten met R/R AML
in combinatie met FLAG in een fase I/II-studie (NCT02809092). In
dit onderzoek werden dertien R/R AML-patiënten behandeld en een
subgroep van vier van deze patiënten had gelijktijdig een
CZS-ziekte (van 1,6 tot 48 jaar oud), zoals zenuw- en wortelziekte,
chloroom, schimmelinfectie en parenchymale leukemische infiltratie
van het CZS. Elk van de vier patiënten was vooraf al zwaar
behandeld, onder meer met een eerdere stamceltransplantatie. Deze
vier patiënten kregen de volledige ≥6 FC21-NK-infusies (de dosis
per infusie varieerde van 1 x 106 tot 6,6 x 106 cellen/kg). Alle
patiënten vertoonden een respons die tot 5,5 maanden duurde.
Opvallend is dat reacties van het CZS zoals aangegeven door
resolutie of cellulaire infiltratie van CZS-letsels werden
waargenomen bij alle vier de patiënten. Bij twee patiënten werd een
volledige resolutie van de CZS-letsels vastgesteld, één patiënt had
een nagenoeg volledige respons en de vierde bereikte een 50%
reductie van chloromen in het CZS. De genexpressieprofielen voor
FC21-NK-cellen werden onderzocht en hieruit bleek dat alle
belangrijke NK-celreceptoren significant werden gestimuleerd in
vergelijking met pas geïsoleerde perifere NK-cellen uit bloed. Bij
drie patiënten waren er bijwerkingen waarvan werd aangenomen dat ze
verband hielden met de FC21-NK-infusies. Al deze bijwerkingen waren
beheersbaar. Samengevat werden meerdere IV-infusies van ex vivo
geëxpandeerde FC21-NK-cellen goed verdragen en resulteerden ze in
een nooit geziene respons van het CZS bij patiënten met R/R-AML.
Dit toont aan dat FC21-NK-cellen het potentieel bieden om de
bloed-hersenbarrière te passeren en een therapeutisch
antileukemisch effect te mediëren in het CZS.
Dr. Silla merkte op: “Deze gegevens zijn zeer bemoedigend omdat
ze aantonen dat NK-cellen in staat zijn om de bloed-hersenbarrière
te passeren en een nooit geziene respons te veroorzaken in deze
zeer moeilijk te behandelen patiëntenpopulatie. De rol van ex vivo
geëxpandeerde FC21-NK-cellen voor gebruik in therapeutische
toepassingen voor maligniteiten in het CZS verdient nader
onderzoek.”
Abstract #e15018: Impact of CD38 Knockout in NK Cells on
daratumumab-mediated Cytotoxicity and Cellular
Metabolism.
Deze samenvatting beschrijft de resultaten van preklinisch
onderzoek uitgevoerd in het Johns Hopkins and Nationwide Children’s
Hospital, waarbij werd nagegaan hoe het ADCC-effect (antibody
dependent cell cytotoxicity) van daratumumab in myeloomcellen
(multipel myeloom, MM) kan worden versterkt door infusie van
geëxpandeerde NK-cellen. Daratumumab is een monoklonaal antilichaam
gericht op CD38 en de werkzaamheid ervan kan afnemen naarmate de
depletie van CD38hoge NK-cellen door daratumumab tijdens de
behandeling de totale ADCC beperkt in een proces dat 'fratricide'
wordt genoemd. In de huidige studie wordt onderzocht of de CD38
knock-out (CD38KO) van NK-cellen van gezonde donoren, gegenereerd
via Cas9 RNP’s en ex vivo geëxpandeerd met mbIL-21 feeder cel
(FC21), het totale antitumorale effect van ADCC na combinatie met
daratumumab verhoogde.
De effectiviteit van de knock-out bedroeg 81,9 ± 6,9%
(gemiddelde ± SD, N = 5). 'Whole genome sequencing' bracht zeer
geringe off-targeteffecten in de vorm van genmodificatie aan het
licht. In vergelijking met gepaarde CD38 wild type (CD38WT)
NK-cellen vertoonden CD38KO NK-cellen een lagere
co-NK-celconjugatie (2,57% vs. 11,85%, N = 3, p = 0,04), minder
fratricide (97,3% vs. 54,2%, een gemiddelde levensvatbaarheid, N =
3, p = 0,01) en superieure persistentie bij muizen (18,16% vs.
0,42%, gemiddelde frequentie in bloed, N = 5, p < 0,01) in
aanwezigheid van daratumumab. Bovendien vertoonden CD38KO NK-cellen
een verhoogde ADCC tegen alle geteste MM-cellijnen en primaire
monsters, waaronder CD38-cellijnen en primaire MM-cellen van een
patiënt met een ziekterelaps onder daratumumab.
Samengevat wordt een proof-of-concept geleverd dat adoptieve
CD38KO NK-celtherapie het potentieel heeft om de werkzaamheid van
daratumumab tegen multipel myeloom te maximaliseren. Verder
onderzoek naar de rol van metabole herprogrammering van CD38KO
NK-cellen is gewettigd.
Abstract #TPS7562: A Phase I Clinical Trial Testing the
Safety of IL-21-Expanded, Off-the-Shelf, Natural Killer Cells for
Relapse/Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML) and Myelodysplastic
Syndromes (MDS)Belangrijke vereisten voor adoptieve
immuuntherapie met NK-cellen is het verkrijgen van voldoende
celaantallen die direct beschikbaar zijn voor patiënten en het
bekomen van alloreactiviteit voor een antileukemisch effect. Deze
fase I-studie (NCT04220684), gesponsord door Ohio State University
en ondersteund door Kiadis, zal deze obstakels aanpakken door de
veiligheid van geëxpandeerde direct beschikbare (off-the-shelf of
OTS) FC21 NK-cellen van universele donoren te onderzoeken voor
patiënten met recidiverende/refractaire AML en MDS.
De belangrijkste doelstelling van de studie is het aantonen van
de veiligheid van OTS FC21-NK-cellen voor het induceren van
remissie bij patiënten met R/R AML en MDS. Na FLAG-chemotherapie
zullen patiënten met primaire refractaire AML, recidiverende AML of
MDS in de leeftijd van ≥18 tot ≤80 jaar met een Karnofsky of Lansky
Performance Scale ≥ 70 zes doses OTS FC21-NK-cellen (drie keer per
week gedurende twee weken) krijgen. De aanbevolen fase II-dosis
wordt bepaald in een 3+3-opzet (dosisniveaus: 1 x 107 cellen/kg; 3
x 107 cellen/kg; 1 x 108 cellen/kg). Bijkomende onderzoeksdoelen
zijn klinische respons, verdraagbaarheid en translationeel
onderzoek. De inschrijvingen voor deze studie zijn gestart en het
doel is tot 56 patiënten op te nemen in de dosisbepalings- en
uitbreidingsfase.
Andrew Sandler, Chief Medical Officer van Kiadis, licht toe:
“Deze door onderzoekers gestarte fase I-studie heeft als doel
opnieuw te bevestigen dat celtherapieën met geëxpandeerde direct
beschikbare NK-cellen van universele donoren het potentieel bieden
om R/R AML en MDS veilig te behandelen. We kijken uit naar het
moment waarop dr. Vasu en het OSU-team hun eerste patiënten
inschrijven.”
Dit persbericht vormt een vertaling van het
gepubliceerde Engelstalige persbericht. Bij eventuele verschillen
is de tekst van het Engelstalige persbericht altijd
bepalend.
About Kiadis’ K-NK-Cell Therapies Kiadis’
NK-cell programs consist of off-the-shelf and haplo donor cell
therapy products for the treatment of liquid and solid tumors as
adjunctive and stand-alone therapies.
The Company’s NK-cell PM21 particle technology enables improved
ex vivo expansion and activation of anti-cancer cytotoxic NK-cells
supporting multiple high-dose infusions. Kiadis’ proprietary
off-the-shelf NK-cell platform is based on NK-cells from unique
universal donors. The Kiadis off-the-shelf K-NK platform can make
NK-cell therapy product rapidly and economically available for a
broad patient population across a potentially wide range of
indications.
Kiadis is clinically developing K-NK003 for the treatment of
relapse/refractory acute myeloid leukemia. The Company is also
developing K-NK002, which is administered as an adjunctive
immunotherapeutic on top of HSCT and provides functional, mature
and potent NK-cells from a haploidentical family member. In
addition, the Company has pre-clinical programs evaluating NK-cell
therapy for the treatment of solid tumors.
About KiadisFounded in 1997, Kiadis is building
a fully integrated biopharmaceutical company committed to
developing innovative therapies for patients with life-threatening
diseases. With headquarters in Amsterdam, the Netherlands, and
offices and activities across the United States, Kiadis is
reimagining medicine by leveraging the natural strengths of
humanity and our collective immune system to source the best cells
for life.
Kiadis is listed on the regulated market of Euronext Amsterdam
and Euronext Brussels since July 2, 2015, under the symbol KDS.
Learn more at www.kiadis.com.
Forward Looking Statements Certain statements,
beliefs and opinions in this press release are forward-looking,
which reflect Kiadis’ or, as appropriate, Kiadis’ officers’ current
expectations and projections about future events. By their nature,
forward-looking statements involve a number of known and unknown
risks, uncertainties and assumptions that could cause actual
results, performance, achievements or events to differ materially
from those expressed, anticipated or implied by the forward-looking
statements. These risks, uncertainties and assumptions could
adversely affect the outcome and financial effects of the plans and
events described herein. A multitude of factors including, but not
limited to, changes in demand, regulation, competition and
technology, can cause actual events, performance, achievements or
results to differ significantly from any anticipated or implied
development. Forward-looking statements contained in this press
release regarding past trends or activities should not be taken as
a representation that such trends or activities will continue in
the future. As a result, Kiadis expressly disclaims any obligation
or undertaking to release any update or revisions to any
forward-looking statements in this press release as a result of any
change in expectations or projections, or any change in events,
conditions, assumptions or circumstances on which these
forward-looking statements are based. Neither Kiadis nor its
advisers or representatives nor any of its subsidiary undertakings
or any such person’s officers or employees guarantees that the
assumptions underlying such forward-looking statements are free
from errors nor does either accept any responsibility for the
future accuracy of the forward-looking statements contained in this
press release or the actual occurrence of the anticipated or
implied developments. You should not place undue reliance on
forward-looking statements, which speak only as of the date of this
press release.