Kiadis announces new data demonstrating that K-NK cells persist and
proliferate in vivo and that K-NK cells used across past and future
trials have the same unique hyperfunctional phenotype
- 3 presentations related to
Kiadis’ K-NK cell therapy platform will be presented today at
the 25th Congress of the European Hematology
Association
- An oral presentation (abstract #S284) shows clinical data that
K-NK cells persist and proliferate in vivo
- A poster presentation (abstract #EP1487) presents data that
demonstrate uniformity of K-NK cells expanded with FC21 (as used in
past clinical trials) or PM21 (industrial platform to be used in
future clinical trials including NK-REALM), which are distinct from
non-expanded NK cells in phenotype and are highly cytotoxic, with
elevated secretion of cytokines
- An additional poster presentation (abstract #EP585) describes
data from a phase I study of infusions of K-NK cells expanded ex
vivo with FC21 following chemotherapy that show evidence of
anti-microbial activity in patients with relapsed or refractory
acute myeloid leukemia (R/R AML)
Amsterdam, The Netherlands, June 12, 2020 – Kiadis
Pharma N.V. (“Kiadis” or the “Company”) (Euronext Amsterdam and
Brussels: KDS), a clinical stage biopharmaceutical
company, announces that new data related to its K-NK cell therapy
platform will be presented today at the virtual edition of the 25th
European Hematology Association (EHA) Congress. Abstract #S284 is
an oral presentation that shows clinical data from several phase
I/II studies demonstrating that ex vivo expanded K-NK cells persist
and proliferate in vivo for up to five weeks. The poster for
abstract EP1487 presents data that demonstrate K-NK cells expanded
with FC21 or PM21 are distinct from non-expanded NK cells in
phenotype and gene expression signature and are highly cytotoxic,
with elevated levels of cytokines. Finally, a poster (abstract
#EP585) describes positive clinical outcomes in a subset of R/R AML
patients treated with K-NK cells expanded with FC21 following
chemotherapy that were enrolled in a phase I/II study with
concomitant infections.
The EHA abstracts are now available at www.ehaweb.org. Details
of the presentations are as follows:
Abstract #S284: Early-phase Clinical
Trials of Adoptive Transfer of Hyperfunctional NK Cells Expanded Ex
Vivo with IL-21 Demonstrate Functional, Phenotypic, and
Haplotype-specific evidence of in vivo persistence
Kiadis’ FC21 platform uses K562 feeder cells that express
membrane bound IL-21 and 41BB ligand to generate FC21-NK cells that
are hyperfunctional in phenotype and function with therapeutic
potential. FC21-NK cells were administered to 59 patients in three
clinical settings: allogeneic (haploidentical) FC21-NK cells in
combination with haploidentical hematopoietic stem cell transplant
(haplo-HSCT) for the treatment of high risk hematological
malignancies, allogeneic FC21-NK cells administered after
chemotherapy for the treatment of relapsed or refractory AML, and
autologous FC21-NK cells administered for the treatment of patients
with high-grade gliomas.
Persistence and in vivo proliferation of adoptively-transferred
therapeutic lymphocytes have been closely correlated with clinical
responses. The presence of haploidentical donor NK cells at day 7
after adoptive transfer is a surrogate marker of expansion and
persistence associated with response.
FC21-NK cell persistence and proliferation was evaluated in 33
of 59 patients. In the context of allogenic FC21-NK cells
administered in the haplo-HSCT setting, FC21-NK cells proliferate
in vivo and persist up to three weeks after infusion. In the R/R
AML setting, allogenic FC21-NK cells proliferate in vivo and
persist up to five weeks post infusion. Lastly, autologous FC21-NK
cells administered intratumorally in patients with high-grade
gliomas persist and increase to a 10-fold accumulation in the
cerebral spinal fluid over eight weeks of treatment period.
The data presented show that allogeneic FC21-NK cells can
persist and proliferate in vivo up to five weeks without the
support of exogenous cytokines.
Dean Lee, MD, PhD, the senior author on this abstract as well as
the following abstract, director of the Cellular Therapy and Cancer
Immunology Program at Nationwide Children’s Hospital and The Ohio
State University Comprehensive Cancer Center – Arthur G. James
Cancer Hospital and Richard Solove Research Institute commented,
“The data presented today further support that FC21-NK cells
display a unique phenotype and hyperfunctional activity that have
significant and clinically meaningful numeric proliferation,
expansion, and functional persistence after adoptive transfer.”
Abstract #EP1487: Deep Characterization of MBIL21 Ex
Vivo-expanded NK Cells Using Mass Cytometry and Functional Assays,
Establishes Product Consistency Across Different Manufacturing
Sites and Systems
Kiadis’ FC21 platform uses K562 feeder cells that express
membrane bound IL-21 and 41BB ligand to generate NK cells that are
hyperfunctional in phenotype and function with therapeutic
potential. Over 300 doses of NK cells up to 108/kg/dose expanded
with FC21 have been delivered to over fifty patients, without any
major toxicities. The manufacturing process was improved through
the development of a non-cellular membrane-particle preparation
(PM21) to enhance safety, efficiency, scale, and product uniformity
for commercialization, and scaled up to GMP, while still providing
the same stimulus for expansion and activation as FC21. The
expanded NK cell product from each of these expansion platforms was
analyzed and compared to NK cells freshly-isolated from peripheral
blood. Samples were cryopreserved and thawed before analysis. The
GMP scale FC21-NK and PM21-NK samples analyzed included drug
product as intended for use in past and future clinical trials.
The data presented show expanded NK cells with similar phenotype
and functionality regardless of the expansion method used, whether
with pre-clinical scale FC21, GMP scale FC21, or GMP scale PM21. NK
cells expanded with FC21 or PM21 have a uniformly distinct
signature from non-expanded (primary) NK cells, have high viability
and are highly cytotoxic with unique cytokine profiles, after a
freeze and thaw cycle.
The similarity between the NK cells GMP produced for the past
phase I/II HSCT trial and for the recently FDA approved phase II
HSCT NK-REALM trial provide a bridge between studies and for future
studies delivering PM21-NK cells.
Dr. Lee commented, “The data on this poster show that we are
able to generate large numbers of highly active NK cells expanded
with FC21 and PM21 using different manufacturing processes,
different feeder cells, and different forms of the activator that
result in cells that are functionally and phenotypically
indistinguishable. This will allow for uniformity and potency
across productions sites and platforms used in ongoing and future
clinical trials.”
Abstract #EP585: Clinical and
Radiologic Resolution of Infections During Treatment with
MBIL-21-expanded CD56Bright/CD16Bright NK Cells in Patients with
Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (R/R
AML)
In a phase I study (NCT02809092), multiple doses of NK cells
expanded with FC21 were infused following standard fludarabine,
cytarabine, and granulocyte-colony stimulating factor (FLAG)
induction in patients with R/R AML. The objective of this analysis
was to investigate preliminary safety and efficacy data in a
subgroup of patients with R/R AML and concurrent severe infectious
complications from this phase I study. Of 13 patients with R/R AML
enrolled and treated in the study, three had concomitant infections
or high-risk bacterial colonization and were included in this
analysis.
The data presented show that two out of the three patients with
serious concomitant infections demonstrated complete responses (CR)
lasting 151 and 269 days after receiving FC21-NK infusions.
Furthermore, both patients had complete resolution of infection and
pulmonary symptoms while the third patient experienced significant
clinical improvement with almost complete resolution of
cholangitis. Multiple IV infusions of FC21-NK cells administered to
patients with serious infectious complications were well tolerated
and encouraging signs of antitumor and antimicrobial activity were
observed.
Lucia Silla, MD, PhD, at Hospital de Clínicas de Porto Alegre
(HCPA) commented, “This phase I study shows promising results that
treatment with MBIL-21-expanded FC21-NK cells might be a possible
alternative treatment that offers a less toxic regimen for patients
with serious infectious complications who have completed
chemotherapy and are frail with AML.”
Disclosures: Dr. Lee was a co-founder of
CytoSen prior to its acquisition by Kiadis in 2019 and is currently
chair of Kiadis’ scientific advisory board (SAB). He holds stock in
Kiadis, and has received financial compensation from Kiadis for
consulting, for serving on the Company’s SAB, and for intellectual
property licensed to Kiadis from Nationwide Children’s Hospital. He
may receive future income related to successful commercialization
of the technology.
Kiadis contacts
| Kiadis: Maryann
Cimino, Sr. Manager, Corporate Affairs Tel: +1 (617) 710-7305
m.cimino@kiadis.com |
Optimum Strategic
Communications: Mary Clark, Supriya Mathur Tel: +44 203
950 9144 David Brilleslijper (Amsterdam) Tel: +31 610 942 514
kiadis@optimumcomms.com |
Dutch Translation/Nederlandse vertaling
Kiadis Pharma nv ('Kiadis') (Euronext Amsterdam en
Brussel: KDS), een biofarmaceutisch bedrijf gericht op
onderzoek in de klinische fase, zal vandaag op de digitale editie
van het 25e congres van de European Hematology Association (EHA)
nieuwe informatie over het K-NK-celtherapieplatform presenteren.
Abstract #S284 is een mondelinge presentatie met klinische gegevens
uit verschillende fase I-/II-onderzoeken die aantonen dat ex vivo
geëxpandeerde K-NK-cellen tot maximaal vijf weken in vivo
circuleren en verder expanderen. De poster voor abstract EP1487
toont gegevens waaruit blijkt dat met FC21 en PM21 geëxpandeerde
K-NK-cellen zoals gebruikt in eerdere en toekomstige klinische
studies een identiek fenotype en andere genexpressiekenmerken
hebben. De gegevens tonen aan dat FC21-NK en PM21-NK anders zijn
dan niet-geëxpandeerde NK-cellen, zeer cytotoxisch zijn en hogere
niveaus cytokine produceren. Ten slotte worden met een poster
(abstract #EP585) positieve klinische resultaten beschreven van een
subgroep van R/R AML-patiënten in een fase I/II-onderzoek met
gelijktijdige infecties. De patiënten werden behandeld met
K-NK-cellen die met FC21 zijn geëxpandeerd na chemotherapie.
De EHA-abstracten zijn nu beschikbaar op www.ehaweb.org. Hier
volgen nadere gegevens van de presentaties:
Abstract #S284: Klinische studies in een vroege fase
over de adoptieve overdracht van hyperfunctionele NK-cellen die ex
vivo zijn geëxpandeerd met IL-21 tonen aan dat er functionele,
fenotypische en haplotypespecifieke bewijzen zijn van
in-vivopersistentie.
Het FC21-platform van Kiadis gebruikt K562-feedercellen die
membraangebonden IL-21- en 41BB-ligand presenteren om
FC21-NK-cellen te genereren met een hyperfunctioneel fenotype en
therapeutisch potentieel. Er werden in drie klinische omgevingen
FC21-NK cellen toegediend aan 59 patiënten: allogene
(haplo-identieke) FC21-NK-cellen in combinatie met haplo-identieke
hematopoëtische stamceltransplantatie (haplo-HSCT) voor de
behandeling van hoog risico hematologische maligniteiten, allogene
FC21-NK-cellen die werden toegediend na chemotherapie voor de
behandeling van recidiverende of refractaire AML, en autologe
FC21-NK-cellen die werden toegediend aan patiënten met een hoog
risico glioom.
Persistentie en in-vivogroei van adoptief overgedragen
therapeutische lymfocyten zijn nauw gecorreleerd met klinische
responsen. De aanwezigheid van haplo-identieke NK-donorcellen op de
7e dag na de adoptieve overdracht is een surrogaatmarker voor
expansie en met respons geassocieerde persistentie.
De persistentie en groei van FC21-NK-cellen werden bij 33 van de
59 patiënten geëvalueerd. In de context van allogene FC21-NK-cellen
die werden toegediend in de haplo-HSCT-omgeving, blijven
FC21-NK-cellen in vivo tot drie weken na de infusie aanwezig en
doorgroeien. In de R/R AML-omgeving blijven de allogene
FC21-NK-cellen in vivo tot vijf weken na de infusie aanwezig en
doorgroeien. Autologe FC21-NK-cellen die intratumoraal werden
toegediend bij patiënten met een hoog risico glioom vertonen een
tienvoudige accumulatie in het hersenvocht gedurende een
behandelingsperiode van acht weken.
Uit de gepresenteerde gegevens blijkt dat allogene
FC21-NK-cellen in vivo tot vijf weken aanwezig kunnen blijven en
doorgroeien zonder de ondersteuning van exogene cytokines.
Dean Lee, MD, PhD, de senior auteur van dit en het volgende
abstract en hoogleraar kindergeneeskunde bij het Nationwide
Children's Hospital zei: "De vandaag gepresenteerde gegevens
leveren verder bewijs dat FC21-NK-cellen een uniek fenotype en
hyperfunctionele activiteit vertonen met significante en klinisch
betekenisvolle numerieke groei, expansie en functionele
persistentie na infusie."
Abstract #EP1487: Diepgaande karakterisering van MBIL21
ex vivo geëxpandeerde NK-cellen met massacytometrie en functionele
tests zorgt voor consistentie van het product in verschillende
productiesites en -systemen
Het FC21-platform van Kiadis gebruikt K562-feedercellen die
membraangebonden IL-21- en 41BB-ligand presenteren om NK-cellen te
genereren met een hyperfunctioneel fenotype en therapeutisch
potentieel. Meer dan 300 doses NK-cellen tot 108/kg/dosis
geëxpandeerd met FC21 werden toegediend aan meer dan vijftig
patiënten, zonder ernstige toxiciteiten. Het productieproces werd
verbeterd door de ontwikkeling van een preparaat van
niet-cellulaire membraandeeltjes (PM21) ter verbetering van de
veiligheid, efficiëntie, schaal en productuniformiteit voor
commercialisering. Daarnaast werd het proces opgeschaald naar GMP,
waarbij dezelfde stimulans voor expansie en activering als bij FC21
werd behouden. Het geëxpandeerde NK-celproduct van elk van deze
expansieplatforms werd geanalyseerd en vergeleken met NK-cellen die
direct uit perifeer bloed werden geïsoleerd. . De analyzes zijn
uitgevoerd met ingevroren en weer ontdooit product dat geproduceerd
was met productieprocess zoals dat gebruikt in historisch en
toekomstige klinische studies.
De gepresenteerde gegevens tonen geëxpandeerde NK-cellen met een
vergelijkbaar fenotype en vergelijkbare functionaliteit ongeacht de
gebruikte expansiemethode, zoals preklinische schaal FC21,
GMP-schaal FC21 of GMP-schaal PM21. NK-cellen die zijn geëxpandeerd
met FC21 of PM21 hebben een uniform kenmerk dat anders is dan
niet-geëxpandeerde (primaire) NK-cellen en hebben na invriezing en
ontdooing een hoge viability, zijn zeer cytotoxisch, en hebben
unieke hoge expressie van cytokines.
De overeenkomst tussen de K-NK-cellen die GMP zijn geproduceerd
voor het vorige fase I-/II-HSCT-onderzoek en geproduceerd gaan
worden voor de onlangs door het FDA goedgekeurde fase II-HSCT
NK-REALM-onderzoek slaat een brug tussen de resultaten uit het
verleden en de toekomstige onderzoeken met K-NK-cellen.
Dr. Lee merkte op: "De gegevens op deze poster tonen aan dat we
grote aantallen zeer actieve met FC21 en PM21 geëxpandeerde
NK-cellen kunnen genereren met verschillende productieprocessen,
feedercellen en activatorvormen, waardoor de cellen wat betreft
functie en fenotype niet van elkaar te onderscheiden zijn. Dit
maakt uniformiteit en potentieel mogelijk tussen productielocaties
en platformen die gebruikt worden in lopende en toekomstige
klinische studies."
Abstract #EP585: Klinische en radiologische genezing van
infecties tijdens behandeling met MBIL-21 geëxpandeerde
CD56Bright/CD16Bright-NK-cellen bij patiënten met recidiverende of
refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML)
In een fase I-onderzoek (NCT02809092) werden meerdere doses van
met FC21 geëxpandeerde NK-cellen toegediend na standaardinductie
van fludarabine, cytarabine en granulocyt-koloniestimulerende
factor (FLAG) bij patiënten met R/R AML. Het doel van deze analyse
was om de voorlopige resultaten met FC21-NK cellen te onderzoeken
in een subgroep van patiënten met ernstige infectieuze complicaties
. Van de 13 patiënten met R/R AML die in de studie werden opgenomen
en behandeld, hadden er drie gelijktijdig een infectie of een hoog
risico op bacteriële kolonisatie.
Uit de gepresenteerde gegevens blijkt dat twee van de drie
patiënten met een ernstige gelijktijdige infectie complete
responsen (CR) vertoonden gedurende 151 en 269 dagen na toediening
van FC21-NK-infusies. Bovendien verdwenen de infectie- en
longziektesymptomen bij beide patiënten volledig, terwijl bij de
derde patiënt een significante klinische verbetering optrad met
bijna volledige genezing van cholangitis. De verschillende
IV-infusies van FC21-NK-cellen die aan patiënten met ernstige
infectieuze complicaties werden toegediend, werden goed
verdragen.
Lucia Silla, MD, PhD, bij Hospital de Clínicas de Porto Alegre
(HCPA) zei: "De resultaten van dit fase I-onderzoek zijn
veelbelovend en tonen aan dat behandeling met MBIL-21 geëxpandeerde
FC21-NK-cellen een behandeling kan zijn voor zwakke patiënten met
AML die chemotherapie hebben ondergaan en ernstige infectieuze
complicaties hebben."
Openbaarmakingen: Dr. Lee was medeoprichter van
CytoSen vóór de overname door Kiadis in 2019 en is momenteel
voorzitter van de wetenschappelijke adviesraad (SAB) van Kiadis.
Hij heeft aandelen in Kiadis en heeft van Kiadis een financiële
vergoeding ontvangen voor consulting, voor zijn werk voor de
adviesraad van het bedrijf en voor intellectuele eigendom die door
NCH gelicentieerd werd aan Kiadis. Hij kan toekomstige inkomsten
ontvangen in verband met de succesvolle commercialisering van de
technologie.
Dit persbericht vormt een vertaling van het
gepubliceerde Engelstalige persbericht. Bij eventuele verschillen
is de tekst van het Engelstalige persbericht altijd
bepalend.
About Kiadis’ K-NK-Cell Therapies Kiadis’
NK-cell programs consist of off-the-shelf and haplo donor cell
therapy products for the treatment of liquid and solid tumors as
adjunctive and stand-alone therapies.
The Company’s NK-cell PM21 particle technology enables improved
ex vivo expansion and activation of anti-cancer cytotoxic NK-cells
supporting multiple high-dose infusions. Kiadis’ proprietary
off-the-shelf NK-cell platform is based on NK-cells from unique
universal donors. The Kiadis off-the-shelf K-NK platform can make
NK-cell therapy product rapidly and economically available for a
broad patient population across a potentially wide range of
indications.
Kiadis is clinically developing K-NK003 for the treatment of
relapse/refractory acute myeloid leukemia. The Company is also
developing K-NK002, which is administered as an adjunctive
immunotherapeutic on top of HSCT and provides functional, mature
and potent NK-cells from a haploidentical family member. In
addition, the Company has pre-clinical programs evaluating NK-cell
therapy for the treatment of solid tumors.
About KiadisFounded in 1997, Kiadis is building
a fully integrated biopharmaceutical company committed to
developing innovative therapies for patients with life-threatening
diseases. With headquarters in Amsterdam, the Netherlands, and
offices and activities across the United States, Kiadis is
reimagining medicine by leveraging the natural strengths of
humanity and our collective immune system to source the best cells
for life.
Kiadis is listed on the regulated market of Euronext Amsterdam
and Euronext Brussels since July 2, 2015, under the symbol KDS.
Learn more at www.kiadis.com.
Forward Looking Statements Certain statements,
beliefs and opinions in this press release are forward-looking,
which reflect Kiadis’ or, as appropriate, Kiadis’ officers’ current
expectations and projections about future events. By their nature,
forward-looking statements involve a number of known and unknown
risks, uncertainties and assumptions that could cause actual
results, performance, achievements or events to differ materially
from those expressed, anticipated or implied by the forward-looking
statements. These risks, uncertainties and assumptions could
adversely affect the outcome and financial effects of the plans and
events described herein. A multitude of factors including, but not
limited to, changes in demand, regulation, competition and
technology, can cause actual events, performance, achievements or
results to differ significantly from any anticipated or implied
development. Forward-looking statements contained in this press
release regarding past trends or activities should not be taken as
a representation that such trends or activities will continue in
the future. As a result, Kiadis expressly disclaims any obligation
or undertaking to release any update or revisions to any
forward-looking statements in this press release as a result of any
change in expectations or projections, or any change in events,
conditions, assumptions or circumstances on which these
forward-looking statements are based. Neither Kiadis nor its
advisers or representatives nor any of its subsidiary undertakings
or any such person’s officers or employees guarantees that the
assumptions underlying such forward-looking statements are free
from errors nor does either accept any responsibility for the
future accuracy of the forward-looking statements contained in this
press release or the actual occurrence of the anticipated or
implied developments. You should not place undue reliance on
forward-looking statements, which speak only as of the date of this
press release.