Kiadis announces new data at the 2020 ASH Annual Meeting and
Exposition
~Five presentations related to Kiadis’
K-NK cell therapy platform will be presented
at the 62nd American
Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and
Exposition~
- An oral presentation (abstract #68) presents data that show
multiple infusions of FC21-NK cells in patients with relapsed and
refractory acute myeloid leukemia (R/R AML) yielded impressive
outcomes with no infusion reactions or toxicities
- A poster presentation (abstract #825) describes data
demonstrating NKTR-255 significantly enhanced the ADCC of expanded
NK cells with anti-CD20 type I and type II antibodies against CLL,
FL and rituximab-resistant BL cells
- A poster presentation (abstract #2151) provides details of a
phase I pilot study in CML patients to evaluate safety and examine
if adding K-NK003 to ongoing Tyrosine kinase inhibitors (TKI)
therapy leads to achieving MRD negative status
- A poster presentation (abstract #2341) provides the details of
the ongoing phase II trial, NK-REALM, investigating the safety and
efficacy of K-NK002 for the treatment of patients with high-risk
AML or MDS undergoing haploidentical bone marrow
transplantation
- A poster presentation (abstract #2347) describes the phase I
study testing the safety of FC21-expanded, off-the-shelf NK cells
for treatment of R/R AML and MDS
Amsterdam, The Netherlands, December 6,
2020 – Kiadis Pharma N.V. (“Kiadis” or the “Company”) (Euronext
Amsterdam and Brussels: KDS), a clinical-stage
biopharmaceutical company developing innovative NK-cell-based
medicines for the treatment of life-threatening diseases, announces
that new data related to its K-NK cell therapy platform will be
presented at the 62nd American Society of Hematology (ASH) Annual
Meeting and Exposition being held virtually from December 5-8,
2020. Abstract #68 is an oral presentation with data showing that
multiple infusions of ex vivo expanded haploidentical NK cells in
R/R AML patients yielded unprecedented outcomes with no safety
reactions or toxicities. The poster for abstract #825 presents data
that demonstrate NKTR-255 significantly enhanced the ADCC of
expanded NK cells with anti-CD20 type I and type II antibodies
against Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL), Follicular Lymphoma
(FL), and rituximab-resistant BL cells. Three additional posters,
abstracts #2151, #2341, and #2347, provide details of ongoing
studies within the K-NK cell therapy programs.
The ASH abstracts are now available at
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/start.html
Details of the oral presentation are as
follows:
Oral Presentation (#68) Title:
Haploidentical MbIL-21 Ex Vivo Expanded NK Cells (FC21-NK)
for Patients with Multiple Relapsed and Refractory Acute Myeloid
Leukemia
Although allogeneic stem-cell transplantation
remains the only curative treatment for patients with advanced
acute myeloid leukemia (AML), only a minority of these patients
achieve disease control prior to their transplant. Natural killer
(NK) cells have potent anti-leukemic activity but are functionally
deficient in AML. Adoptive NK-cell therapy using high-doses of
functionally active NK-cells could overcome these limitations.
Kiadis’ FC21 platform uses K562 feeder cells
that express membrane bound IL-21 and 41BB ligand to generate
FC21-NK cells that are hyperfunctional in phenotype and function
with therapeutic potential. This phase I clinical trial assessed
the safety, feasibility and maximum tolerated dose (MTD) of
haploidentical FC21-NK cells for patients with R/R AML. In this
study, 12 patients with relapsed/refractory AML who averaged five
previous therapies received FC21-NK cells. Haploidentical donors
were selected based on KIR characteristics, when multiple donors
were available, and the donor NK cells were expanded over three
weeks and cryopreserved. Three dose levels between
106-108 cells/kg were planned and patients received
cytoreductive chemotherapy with fludarabine, cytarabine and G-CSF.
After chemotherapy, patients received NK cell infusions three times
per week with up to six infusions.
Multiple infusions of FC21-NK cells yielded
impressive outcomes with eight patients (66.7%) achieving CR/CRi at
30 days post-NK cell infusion with no infusion related toxicity or
cytokine release syndrome observed. Seven patients had absolute
neutrophil count recovery at 60 days. Five patients proceeded to
haploidentical stem-cell transplant from the same donor and were
transplanted in CR/CRi. Median overall survival and disease-free
survival were 17.6 and 3.3 months and 28 and 20 months for the
whole cohort and the patients receiving transplant, respectively.
Responses were observed irrespective of dose and FC21-NK cells were
shown to persist for at least five weeks after infusion.
In addition to the oral presentation, there will
be four poster presentations. Details of the poster presentations
are as follows:
Poster Presentation (#825) Title:
Optimizing Ex-vivo Expanded NK Cell- Mediated Antibody-Dependent
Cellular Cytotoxicity (ADCC) Combined With NKTR-255 in Chronic
Lymphocytic Leukemia (CLL), Follicular Lymphoma (FL), and Burkitt
Lymphoma (BL)
In this study, the effects of NKTR-255 on the
ADCC of expanded NK cells with anti-CD20 type I and type II
antibodies against CLL, FL and rituximab-resistant BL were
investigated. The data presented show NKTR-255 significantly
enhanced the ADCC of expanded NK cells with anti-CD20 type I and
type II antibodies against CLL, FL and rituximab-resistant BL cells
in vitro with enhanced IFN-g, granzyme B and perforin release.
NKTR-255 also significantly enhanced granzyme and perforin release
from expanded NK cells when combined with rituximab against MEC-1.
Additionally, NKTR-255 significantly enhanced the in vitro
cytotoxicity of expanded NK cells when combined with obinutuzumab
against rituximab-resistant BL cells and also significantly
enhanced IFN-g, granzyme and perforin release from expanded NK
cells when combined with obinutuzumab against Raji-2R.
Poster Presentation (#2151)
Title: A Phase I Trial of Incorporating Natural
Killer (K-NK) Cells for Patients with Chronic Myeloid Leukemia
(CML) and Molecular Residual Disease after Tyrosine Kinase
Inhibitor (TKI) Therapy
This open label, non-randomized, prospective
phase I pilot study will evaluate safety and examine whether the
addition of K-NK003 to ongoing Tyrosine kinase inhibitors (TKI)
therapy for CML patients with persistent molecular residual disease
(MRD) enables patients to achieve MRD negative status. Patients
will be treated with K-NK003 on day one of each 14-day cycle, for a
total of six cycles, in conjunction with their ongoing TKI therapy.
The primary endpoint is safety. The efficacy objective is to
estimate the rate of optimal molecular responses (negative to at
least MR4.5). Secondary and exploratory endpoints include the
proportion of patients with a reduction in BCR-ABL transcripts and
NK cell number and function.
Poster Presentation (#2341) Title: BMT
CTN 1803: Haploidentical Natural Killer Cells (K-NK002) to Prevent
Post-Transplant Relapse in AML and MDS (NK-REALM)
In this phase II, open-label, multicenter trial,
(NCT04395092), the safety and efficacy of K-NK002 for the treatment
of patients with high-risk acute myeloid leukemia (AML) or
myelodysplastic syndrome (MDS) undergoing haplo bone marrow
transplantation (BMT) will be investigated. An initial six patient
safety run-in phase (1x107 cells/kg) will precede enrollment into
the full study of approximately 60 patients at the recommended
phase II dose of (1×108 cells/kg). Three doses of K-NK002 will be
administered by IV on Days -2, +7, and +28, relative to the
haploBMT. For this study, the primary endpoint is cumulative
incidence of relapse at one year post haploBMT in patients
receiving at least one infusion of K-NK002. There are several
secondary endpoints including safety and tolerability; overall
survival; non-relapse mortality; relapse-free survival; GVHD-free
survival; cumulative incidence of acute GVHD and chronic GVHD and
overall incidence of toxicity.
Poster Presentation (#2347) Title: A
Phase I Clinical Trial Testing the Safety of IL-21-Expanded,
Off-the-Shelf, Third-Party Natural Killer Cells for
Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic
Syndrome
This phase I study, (NCT04220684), is designed
to investigate the safety of FC21-expanded, Off-the-shelf (OTS) NK
cells for treatment of patients with primary refractory or relapsed
acute myeloid leukemia (AML) or myelodysplastic syndrome (MDS).
Patients aged ≥18 or ≤80 years are enrolled into two cohorts with
patients under 60 years of age and able to tolerate intensive chemo
and sensitive to Cytarabine receiving fludarabine and cytarabine
and patients older than 60 years of age either unable or unwilling
to tolerate intensive chemo or disease insensitive to cytarabine
receiving fludarabine and decitabine. All patients subsequently
receive a total of six infusions of NK cells administered thrice
weekly for two weeks (between day 0-21). Three NK cell dose-levels:
1x107, 3x107 & 1x108 cells/kg/dose will be explored
to determine the maximum tolerated dose. Primary objectives are to
determine the recommended phase II dose and overall response rate
(CR, CRi & MLFS). Secondary objectives will explore PFS, OS
& MRD negativity, cell counts, infectious complications, and
patients proceeding to transplant. Of the six patients treated to
date, no infusion related reactions, neurotoxicity, cytokine
release syndrome or forms of GVHD were observed. In addition, NK
cells were shown to persist up to day 56. Enrollment in both
cohorts is ongoing.
Dutch Translation/Nederlandse vertaling
Kiadis Pharma N.V. (‘Kiadis’)
is een biofarmaceutisch bedrijf in de klinische fase dat
innovatieve op NK-cellen gebaseerde geneesmiddelen ontwikkelt voor
de behandeling van levensbedreigende ziekten, maakt bekend dat
nieuwe gegevens met betrekking tot het K-NK-celtherapieplatform
zullen worden gepresenteerd op de 62e American Society of
Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition, die virtueel wordt
gehouden van 5 tot 8 december 2020. Abstract #68 is een mondelinge
presentatie van data waaruit blijkt dat meerdere infusies van ex
vivo geëxpandeerde haplo-identieke NK-cellen bij R/R AML-patiënten
niet eerder getoonde resultaten opleverden zonder reacties of
toxiciteiten. De poster voor abstract #825 betreft de presentatie
van data die aantonen dat NKTR-255 de ADCC van geëxpandeerde
NK-cellen significant verbeterde met anti-CD20 type I en type II
antilichamen tegen chronische lymfatische leukemie (CLL),
folliculair lymfoom (FL) en rituximab-resistente BL cellen. Drie
overige posters, abstracts #2151, #2341 en #2347, geven details
over lopende onderzoeken binnen de K-NK-celtherapieprogramma's.
De ASH abstracts zijn thans beschikbaar op
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/start.html
Details van de mondelinge presentatie:
Mondelinge presentatie (#68) Titel:
Haplo-identieke MbIL-21 ex vivo geëxpandeerde NK-cellen (FC21-NK)
voor patiënten met meerdere recidiverende en refractaire acute
myeloïde leukemie (R/R AML)
Hoewel allogene stamceltransplantatie de enige
genezende behandeling blijft voor patiënten met gevorderde acute
myeloïde leukemie (AML), bereikt slechts een minderheid van deze
patiënten voorafgaand aan hun transplantatie ziektecontrole.
Natural Killer (NK)-cellen hebben een krachtige anti-leukemische
werking, maar zijn functioneel deficiënt bij AML. Adoptieve
NK-celtherapie met hoge doses functioneel actieve NK-cellen zou
deze beperkingen kunnen overwinnen.
Het FC21-platform van Kiadis gebruikt
K562-feedercellen die membraangebonden IL-21- en 41BB-ligand tot
expressie brengen om FC21-NK-cellen te genereren die
hyperfunctioneel zijn in fenotype en functioneren met therapeutisch
potentieel. Deze fase I klinische studie evalueerde de veiligheid,
haalbaarheid en maximaal getolereerde dosis (MTD) van
haplo-identieke FC21-NK-cellen voor patiënten met R/R AML. In dit
onderzoek kregen 12 patiënten met R/R AML, die gemiddeld vijf
eerdere therapieën hadden ondergaan, FC21-NK-cellen.
Haplo-identieke donoren werden geselecteerd op basis van
KIR-kenmerken, wanneer er meerdere donoren beschikbaar waren. De
donor-NK-cellen werden gedurende drie weken opgewerkt en
gecryopreserveerd. Er waren drie dosisniveaus tussen 106 -108
cellen/kg gepland en patiënten kregen cytoreductieve chemotherapie
met fludarabine, cytarabine en G-CSF. Na chemotherapie kregen
patiënten driemaal per week NK-cel-infusies met maximaal zes
infusies.
Meerdere infusies van FC21-NK-cellen leverden
indrukwekkende resultaten op waarbij acht patiënten (66,7%) CR/CRi
bereikten 30 dagen na NK-cel-infusie zonder dat er
infusie-gerelateerde toxiciteit of cytokine-afgiftesyndroom werd
waargenomen. Zeven patiënten hadden een herstel van het absolute
aantal neutrofielen na 60 dagen. Vijf patiënten gingen over tot een
haplo-identieke stamceltransplantatie van dezelfde donor en werden
getransplanteerd in CR/CRi. De mediane totale overleving en
ziektevrije overleving waren 17,6 en 3,3 maanden en 28 en 20
maanden voor respectievelijk alle patienten en de patiënten die een
transplantatie kregen. Reacties werden ongeacht de dosis
waargenomen en FC21-NK-cellen bleven gedurende ten minste vijf
weken na infusie aanwezig.
Naast de mondelinge presentatie zijn er vier
posterpresentaties. Details van de posterpresentaties zijn als
volgt:
Posterpresentatie (#825) Titel:
Optimalisatie van ex-vivo geëxpandeerde NK-cel-gemedieerde
antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC)
gecombineerd met NKTR-255 bij chronische lymfatische leukemie
(CLL), folliculair lymfoom (FL) en Burkitt lymfoom
(BL)
In deze studie werden de effecten van NKTR-255
op de ADCC van geëxpandeerde NK-cellen met anti-CD20 type I en type
II antilichamen tegen CLL, FL en rituximab-resistente BL
onderzocht. De gepresenteerde gegevens laten zien dat NKTR-255 de
ADCC van geëxpandeerde NK-cellen significant verbeterde met
anti-CD20 type I en type II antilichamen tegen CLL, FL en
rituximab-resistente BL-cellen in vitro met verbeterde IFN-g,
granzyme B en perforine-afgifte. NKTR-255 verbeterde ook
significant de afgifte van granzyme en perforine uit geëxpandeerde
NK-cellen in combinatie met rituximab tegen MEC-1. Bovendien
verhoogde NKTR-255 significant de in-vitro-cytotoxiciteit van
geëxpandeerde NK-cellen in combinatie met obinutuzumab tegen
rituximab-resistente BL-cellen en verbeterde het ook significant de
afgifte van IFN-g, granzyme en perforine uit geëxpandeerde
NK-cellen in combinatie met obinutuzumab tegen Raji-2R.
Posterpresentatie (#2151) Titel: een
fase I-onderzoek naar het gebruik van Natural Killer-cellen (K-NK)
voor patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) en
moleculaire restziekte (MRD) na therapie met tyrosine-kinaseremmers
(TKI)
Deze open-label, niet-gerandomiseerde,
prospectieve fase I-pilotstudie zal de veiligheid evalueren en
onderzoeken of de toevoeging van K-NK003 aan een lopende therapie
met tyrosine-kinaseremmers (TKI) voor CML-patiënten met
persisterende moleculaire restziekte (MRD) patiënten in staat stelt
een negatieve MRD-status te bereiken. Patiënten zullen worden
behandeld met K-NK003 op dag één van elke cyclus van 14 dagen,
gedurende in totaal zes cycli, in combinatie met hun lopende
TKI-therapie. Het primaire eindpunt is veiligheid. Voor wat betreft
werkzaamheid is het doel om de snelheid van optimale moleculaire
responsen in te schatten (negatief tot minimaal MR4.5). Secundaire
en exploratoire eindpunten omvatten het aantal patiënten met een
vermindering van BCR-ABL-transcripten en NK-cel-aantal en
-functie.
Posterpresentatie (#2341) Titel: BMT CTN
1803: Haplo-identieke Natural Killer Cellen (K-NK002) ter
voorkoming van terugval na transplantatie bij AML en MDS
(NK-REALM)
In deze fase II, open-label, multicenter-studie
(NCT04395092), worden de veiligheid en werkzaamheid van K-NK002
voor de behandeling van patiënten met hoog-risico acute myeloïde
leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) die een
haplo-beenmergtransplantatie ondergaan (BMT) onderzocht. Een eerste
veiligheidsfase in zes patiënten (1x107 cellen/kg) zal
voorafgaan aan de start van het volledige onderzoek in ongeveer 60
patiënten met de aanbevolen fase II-dosis van (1 × 108 cellen
/ kg). Drie doses K-NK002 zullen intraveneus worden toegediend op
dagen -2, +7 en +28, ten opzichte van de haploBMT. Voor deze studie
is het primaire eindpunt de cumulatieve incidentie van terugkeer
van de ziekte (relapse) één jaar na haploBMT bij patiënten die ten
minste één infusie van K-NK002 kregen. Er zijn verschillende
secundaire eindpunten, waaronder veiligheid en verdraagbaarheid;
algemeen overleven; sterfte zonder terugval; ziekte-vrije
overleving; GVHD-vrije overleving; cumulatieve incidentie van acute
GVHD en chronische GVHD en algehele incidentie van toxiciteit.
Posterpresentatie (#2347) Titel: een
fase I klinisch onderzoek naar de veiligheid van IL-21-uitgebreide,
‘off-the-shelf’ natural killercellen van derden voor
recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie en
myelodysplastisch syndroom
Deze fase I-studie (NCT04220684) is bedoeld om
de veiligheid van FC21-geëxpandeerde, off-the-shelf (OTS) NK-cellen
te onderzoeken voor de behandeling van patiënten met primaire
refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) of
myelodysplastisch syndroom (MDS). Patiënten van ≥18 of ≤80 jaar
worden geïncludeerd in twee cohorten: patiënten jonger dan 60 jaar
die intensieve chemotherapie kunnen verdragen en gevoelig zijn voor
Cytarabine, die fludarabine en cytarabine krijgen; en patiënten
ouder dan 60 jaar die geen intensieve chemotherapie kunnen of
willen verdragen of ziekte ongevoelig voor cytarabine, die
fludarabine en decitabine krijgen. Alle patiënten ontvangen
vervolgens in totaal zes infusies van NK-cellen die driemaal per
week worden toegediend gedurende twee weken (tussen dag 0-21). Drie
NK-celdosisniveaus: 1x107, 3x107 & 1x108
cellen/kg/dosis zullen worden onderzocht om de maximaal
getolereerde dosis te bepalen. Primaire doelstellingen zijn het
bepalen van de aanbevolen fase II-dosis en het algehele
responspercentage (CR, CRi en MLFS). Secundaire doelstellingen
zullen PFS, OS & MRD-negativiteit, celaantallen, infectieuze
complicaties en patiënten die overgaan tot transplantatie
betreffen. Van de zes tot nu toe behandelde patiënten werden geen
infusie-gerelateerde reacties, neurotoxiciteit,
cytokine-release-syndroom of vormen van GVHD waargenomen. Bovendien
bleken NK-cellen te persisteren tot dag 56. Recrutering in beide
cohorten is aan de gang.
Dit persbericht vormt een samenvatting
van het gepubliceerde Engelstalige persbericht. Bij eventuele
verschillen is de tekst van het Engelstalige persbericht altijd
leidend.
Contacts
Kiadis: Maryann
Cimino, Sr. Manager, Corporate Affairs Tel: +1 (617) 710-7305
m.cimino@kiadis.com |
LifeSpring Life Sciences
Communication:Leon Melens (Amsterdam)Tel: +31 (20) 538 16
427lmelens@lifespring.nl Optimum Strategic
Communications: Mary Clark, Supriya Mathur Tel: +44 (203)
950 9144 kiadis@optimumcomms.com |
About Kiadis’ K-NK-cell Based
MedicinesKiadis’ NK-cell programs consist of off-the-shelf
and haplo donor cell-based medicines for the treatment of liquid
and solid tumors as adjunctive and stand-alone therapies and
infectious diseases. The Company’s NK-cell PM21 particle
technology enables improved ex vivo expansion and activation of
anti-cancer cytotoxic NK-cells supporting multiple high-dose
infusions. Kiadis’ proprietary off-the-shelf NK-cell platform is
based on NK-cells from unique universal donors. The Kiadis
off-the-shelf K-NK platform can make NK-cell based product rapidly
and economically available for a broad patient population across a
potentially wide range of indications.
Kiadis is clinically developing K-NK003 for the
treatment of relapse/refractory acute myeloid leukemia. The Company
is also developing K-NK002, which is administered as an adjunctive
immunotherapeutic on top of HSCT and provides functional, mature
and potent NK-cells from a haploidentical family member.
Furthermore, Kiadis is developing K-NK-ID101 for the treatment of
Covid-19. In addition, the Company has pre-clinical programs
evaluating NK-cell based medicines for the treatment of solid
tumors and infectious diseases.
About KiadisFounded in 1997,
Kiadis is building a fully integrated biopharmaceutical company
committed to developing innovative cell-based medicines for
patients with life-threatening diseases. With headquarters in
Amsterdam, The Netherlands, and offices and activities across the
United States, Kiadis is reimagining medicine by leveraging the
natural strengths of humanity and our collective immune system to
source the best cells for life.
Kiadis is listed on the regulated market of
Euronext Amsterdam and Euronext Brussels since July 2, 2015, under
the symbol KDS. Learn more at www.kiadis.com.
Forward Looking Statements
Certain statements, beliefs and opinions in this press release are
forward-looking, which reflect Kiadis' or, as appropriate, Kiadis'
officers' current expectations and projections about future events.
By their nature, forward-looking statements involve a number of
known and unknown risks, uncertainties and assumptions that could
cause actual results, performance, achievements or events to differ
materially from those expressed, anticipated or implied by the
forward-looking statements. These risks, uncertainties and
assumptions could adversely affect the outcome and financial
effects of the plans and events described herein. A multitude of
factors including, but not limited to, changes in demand,
regulation, competition and technology, can cause actual events,
performance, achievements or results to differ significantly from
any anticipated or implied development. Forward-looking statements
contained in this press release regarding past trends or activities
should not be taken as a representation that such trends or
activities will continue in the future. As a result, Kiadis
expressly disclaims any obligation or undertaking to release any
update or revisions to any forward-looking statements in this press
release as a result of any change in expectations or projections,
or any change in events, conditions, assumptions or circumstances
on which these forward-looking statements are based. Neither Kiadis
nor its advisers or representatives nor any of its subsidiary
undertakings or any such person's officers or employees guarantees
that the assumptions underlying such forward-looking statements are
free from errors nor does either accept any responsibility for the
future accuracy of the forward-looking statements contained in this
press release or the actual occurrence of the anticipated or
implied developments. You should not place undue reliance on
forward-looking statements, which speak only as of the date of this
press release.