L'essai de phase III ALPHA a démontré que
l'utilisation de cet agent, le premier inhibiteur du facteur D
administré par voie orale, à titre de traitement d'appoint à
Ultomiris ou à Soliris améliore le taux d'hémoglobine et atténue
l'anémie et la fatigue
MISSISSAUGA, ON, le 23 juill. 2024 /CNW/ -
Voydeya (Comprimés de danicopan) est désormais approuvé
au Canada à titre de traitement
d'appoint au ravulizumab ou à l'éculizumab chez les adultes
atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), qui
présentent une anémie hémolytique résiduelle attribuable à une
hémolyse extravasculaire (HEV)1. Voydeya,
qui est le premier inhibiteur du facteur D administré par voie
orale, a été conçu comme traitement d'appoint au traitement de
référence, à savoir Ultomiris (ravulizumab) ou
Soliris (éculizumab), pour répondre aux besoins des
quelque 10 à 20 % de patients atteints d'HPN qui présentent une HEV
d'importance clinique pendant un traitement par l'un de ces
inhibiteurs de C52,3.
L'avis de conformité émis par Santé Canada à cet égard est fondé sur les résultats
de l'essai pivot de phase III ALPHA. Les résultats de la
période d'évaluation principale (12 semaines) de cet essai ont
été publiés dans The Lancet
Haematology2.
Le Dr Christopher Patriquin, président du Réseau
HPN Canada, professeur adjoint de médecine (hématologie) à
l'Université de Toronto et
clinicien-chercheur au Réseau universitaire de santé, a déclaré
: « Grâce à l'approbation du danicopan, un traitement
d'appoint au ravulizumab ou à l'éculizumab administré par voie
orale, le sous-groupe de patients atteints d'HPN qui présentent une
hémolyse extravasculaire d'importance clinique dispose désormais
d'une nouvelle stratégie thérapeutique. Cette double inhibition du
complément permet aux patients de poursuivre le traitement de
référence en cours par un inhibiteur de C5, et donc de continuer à
maîtriser leur maladie, tout en accroissant leur taux d'hémoglobine
et en améliorant potentiellement encore plus leur qualité de
vie ».
Voici ce qu'en pense Barry
Katsof, fondateur et président de l'Association québécoise
de l'HPN : « Il s'agit là d'une excellente nouvelle pour les
patients canadiens atteints d'HPN, puisque ceux qui présentent une
hémolyse extravasculaire pendant le traitement par l'éculizumab ou
le ravulizumab disposent désormais - grâce à l'approbation de
Voydeya - d'un traitement d'appoint conçu pour maîtriser
cette complication et améliorer leur qualité de vie ».
Comme l'explique Karen Heim, directrice générale
d'Alexion Canada : « Les personnes aux prises avec une maladie
rare et leur famille comptent sur notre engagement indéfectible à
mettre au point des traitements qui leur permettront de vivre plus
longtemps et de profiter pleinement de la vie, et à rendre ces
traitements accessibles. L'approbation de Voydeya témoigne
de la ferme volonté d'Alexion d'innover constamment, en particulier
dans les domaines caractérisés par d'importantes lacunes
thérapeutiques ».
L'essai de phase III ALPHA visait à évaluer l'efficacité et
l'innocuité de Voydeya comme traitement d'appoint à
Ultomiris ou à Soliris chez les patients
atteints d'HPN qui présentent une HEV d'importance
clinique. Les résultats obtenus indiquent que
Voydeya a rempli le principal critère d'évaluation, à
savoir la variation du taux d'hémoglobine entre le début et la
12e semaine de l'essai, et tous les critères
secondaires clés, notamment la possibilité d'éviter les
transfusions sanguines et la variation du score à l'échelle
FACIT-Fatigue (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy
- Fatigue; évaluation fonctionnelle du traitement des maladies
chroniques - fatigue)2.
Ils ont également démontré que Voydeya a été bien
toléré en général, et aucun nouveau problème d'innocuité n'a été
décelé. Dans cet essai, les manifestations indésirables qui sont
survenues le plus souvent pendant le traitement sont les céphalées,
les nausées, l'arthralgie et la diarrhée2.
Par ailleurs, la Food and Drug Administration (FDA) des
États-Unis a accordé à Voydeya le statut de Breakthrough
Therapy (percée thérapeutique), et l'Agence européenne des
médicaments (EMA) l'a ajouté à son programme PRIME (pour
PRIority MEdicines; médicaments prioritaires). De plus,
Voydeya s'est vu attribuer le statut de médicament
orphelin pour le traitement de l'HPN aux États-Unis, au sein de
l'Union européenne et au Japon. Voydeya a été
approuvé aux États-Unis, au sein de l'Union européenne et au Japon,
et il est évalué actuellement par les organismes de
réglementation d'autres pays.
Remarques
L'HPN
L'HPN est une hémopathie chronique, rare et
évolutive, qui est susceptible d'engager le pronostic vital. Elle
est caractérisée par une hémolyse intravasculaire (destruction des
globules rouges au sein des vaisseaux sanguins) et par une
activation des globules blancs et des plaquettes, qui peut aboutir
à une thrombose (formation de caillots sanguins)4-6.
L'HPN est provoquée par une mutation génétique acquise qui peut
survenir à n'importe quel moment après la naissance et qui se
traduit par la production de globules rouges anormaux incapables
d'exprimer à leur surface des protéines ayant une fonction
protectrice importante. Or, le système du complément, qui fait
partie du système immunitaire et qui joue un rôle essentiel dans
les mécanismes de défense de l'organisme contre les infections,
peut « s'attaquer » aux globules rouges anormaux
dépourvus de ces protéines, et les détruire ou les
activer4. L'HPN, qui peut être une maladie
invalidante, se manifeste par les signes et les symptômes suivants
: thrombose (formation de caillots sanguins), douleurs abdominales,
difficulté à avaler, dysfonction érectile, essoufflement, fatigue
excessive, anémie et urine foncée4,7,8.
L'HEV d'importance clinique
Une HEV, soit
l'élimination des globules rouges qui se trouvent hors des
vaisseaux sanguins, peut survenir chez certains patients atteints
d'HPN qui suivent un traitement par un inhibiteur de
C59,10. Étant donné que l'inhibition de C5 permet
aux globules rouges HPN de survivre et de continuer à circuler dans
le sang, les protéines du complément peuvent se lier à ces derniers
qui seront alors éliminés par le foie et la
rate4,6,11. Les patients atteints d'HPN qui
présentent une HEV peuvent donc continuer à faire de l'anémie, une
anomalie aux causes diverses dont la prise en charge peut
nécessiter des transfusions
sanguines9,10,12,13. Chez un petit sous-groupe de
personnes qui vivent avec l'HPN et qui suivent un traitement par un
inhibiteur de C5, l'HEV peut être d'importance clinique et se
traduire par des symptômes d'anémie persistants dont la prise en
charge peut commander des transfusions
sanguines4,7,14,15.
L'essai ALPHA
L'essai ALPHA est un essai pivot
international de phase III, conçu comme une étude de
supériorité, qui vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de
Voydeya à titre de traitement d'appoint à un inhibiteur
de C5 (Soliris ou Ultomiris) chez les patients
atteints d'HPN qui présentent une HEV d'importance clinique. Les
patients admis à cet essai à multiples doses, contrôlé par placebo
et mené à double insu ont été répartis au hasard pour recevoir
Voydeya ou un placebo (selon un rapport de 2:1) pendant 12
semaines, en plus du traitement en cours par Soliris ou
Ultomiris. Une analyse provisoire prédéfinie a été effectuée
une fois que 63 patients ayant fait l'objet de la répartition
aléatoire ont eu terminé la période d'évaluation principale de
12 semaines ou abandonné leur traitement en date du
28 juin 2022. Après 12 semaines, les patients qui avaient
reçu le placebo en plus de Soliris ou d'Ultomiris
sont passés à un traitement de 12 semaines par Voydeya plus
Soliris ou Ultomiris, et ceux qui recevaient déjà
Voydeya plus Soliris ou Ultomiris ont
poursuivi ce traitement pendant 12 semaines additionnelles. Les
patients qui ont terminé les deux périodes de traitement
(24 semaines en tout) avaient la possibilité de prendre part à
une étude de prolongation de 2 ans pendant laquelle ils
continueraient à recevoir Voydeya en plus de Soliris
ou d'Ultomiris. La période en mode ouvert de cette étude est
en cours2,16.
Voydeya (danicopan)
Voydeya (danicopan),
qui s'administre par voie orale, est le premier membre de la classe
des inhibiteurs du facteur D. Il agit en inhibant de manière
sélective le facteur D, une protéine du système du complément
qui joue un rôle crucial dans l'amplification de la réponse
déployée par ce système. Lorsque la cascade du complément est
activée de manière anarchique, ce système s'emballe, à tel point
que les cellules saines sont prises pour cibles. La FDA des
États-Unis a accordé à Voydeya le statut de Breakthrough
Therapy (percée thérapeutique), et l'EMA l'a ajouté à son
programme PRIME (pour PRIority MEdicines; médicaments
prioritaires). De plus, Voydeya s'est vu attribuer
le statut de médicament orphelin pour le traitement de l'HPN aux
États-Unis, au sein de l'Union européenne et au Japon.
Voydeya est approuvé aux États-Unis, au sein de
l'Union européenne et au Japon à titre de traitement d'appoint au
ravulizumab ou à l'éculizumab chez certains adultes atteints
d'HPN.
Alexion évalue actuellement l'utilisation potentielle de
Voydeya en monothérapie chez des patients atteints
d'atrophie géographique dans le cadre d'un essai clinique de
phase II.
Alexion
Alexion, AstraZeneca Maladies rares, s'emploie
à servir les patients et les familles touchés par une maladie rare
ou un problème de santé aux conséquences dévastatrices en
découvrant, en mettant au point et en commercialisant des
médicaments qui changeront leurs vies. Alexion, qui est depuis plus
de 30 ans une pionnière et l'une des chefs de file du domaine
des maladies rares, est la première à avoir réussi à tirer parti de
la complexité biologique du système du complément pour mettre au
point des médicaments transformateurs, et aujourd'hui, elle
continue à bâtir une réserve de produits variés en faisant appel à
tout un éventail de modalités novatrices, en vue de combler
d'importantes lacunes thérapeutiques dans divers domaines.
Soucieuse de venir en aide à un plus grand nombre de personnes
atteintes de maladies rares dans le monde, Alexion, membre du
groupe AstraZeneca, s'attache à élargir continuellement son assise
à l'échelle internationale. Son siège social se trouve à
Boston, aux États-Unis.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN)
est une société biopharmaceutique internationale dirigée par des
scientifiques, qui se consacre à la découverte, à la mise au point
et à la commercialisation de médicaments d'ordonnance dans les
domaines de l'oncologie, des maladies rares et des produits
biopharmaceutiques, y compris les maladies cardiovasculaires,
rénales, métaboliques, respiratoires et immunologiques. Basée à
Cambridge, au Royaume-Uni,
AstraZeneca exerce ses activités dans plus de 100 pays, et ses
médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients
dans le monde entier. Rendez-vous sur le site www.astrazeneca.ca et
suivez la société sur X @AstraZenecaCA.
Références
- Monographie de Voydeya (danicopan) approuvée par
Santé Canada; juillet 2024.
- Lee JW, et al. Addition of danicopan to ravulizumab or
eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria
and clinically significant extravascular haemolysis (ALPHA): a
double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet
Haematology. 2023;10(12):E955-65.
- Kulasekararaj AG, et al. Prevalence of clinically
significant extravascular hemolysis in stable C5 inhibitor-treated
patients with PNH and its association with disease control, quality
of life and treatment satisfaction. Données présentées lors du
congrès hybride de l'European Hematology Association (EHA); 8 au
11 juin 2023; Francfort, Allemagne. Résumé PB2056.
- Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria. Blood. 2014;124(18):2804-11.
- Griffin M, et al. Significant hemolysis is not required
for thrombosis in paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria. Haematologica. 2019;104(3):E94-6.
- Hillmen P, et al. The complement inhibitor eculizumab in
paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med.
2006;355(12):1233-43.
- Kulasekararaj AG, et al. Ravulizumab (ALXN1210) vs
eculizumab in C5-inhibitor-experienced adult patients with PNH: the
302 study. Blood. 2019;133(6):540-9.
- Hillmen P, et al. Effect of the complement inhibitor
eculizumab on thromboembolism on patients with paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria. Blood. 2007;110(12):4123-8.
- Brodsky RA. A complementary new drug for
PNH. Blood. 2020;135(12):884-5.
- Risitano AM, et al. Anti-complement treatment for
paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: time for proximal complement
inhibition? A position paper from the SAAWP of the
EBMT. Front Immunol. 2019;10:1157.
- Kulasekararaj AG, et al. Long-term safety and efficacy
of ravulizumab in patients with paroxysmal nocturnal
hemoglobinuria: 2-year results from two pivotal phase 3
studies. Eur J Haematol. 2022;109(3):205-14.
- Berentsen S, et al. Novel insights into the treatment of
complement-mediated hemolytic anemias. Ther Adv
Hematol. 2019;10:2040620719873321.
- Kulasekararaj AG, et al. Monitoring of patients with
paroxysmal nocturnal hemoglobinuria on a complement
inhibitor. Am J
Hematol. 2021;96(7):E232-5.
- Lee JW, et al. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in
adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301
study. Blood. 2019;133(6):530-9.
- Röth A, et al. Transfusion requirements in adult
patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria naive to
complement inhibitors receiving ravulizumab and eculizumab: results
from a phase 3 non-inferiority study [Résumé]. ECTH 2019.
Glasgow, Royaume-Uni. Glasgow, UK2019.
- ClinicalTrials.gov. Danicopan as Add-on Therapy to a C5
Inhibitor in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) Participants
Who Have Clinically Evident Extravascular Hemolysis (EVH)(ALPHA).
Numéro d'identification NCT : NCT04469465. Accessible ici.
Consulté en avril 2024.
SOURCE AstraZeneca