– Zilebesiran a atteint son critère principal,
démontrant une réduction ajustée sur placebo atteignant 16,7 mmHg
de pression artérielle systolique moyenne sur 24 heures à trois
mois de traitement –
– L'étude a atteint ses critères secondaires,
présentant des réductions cohérentes et soutenues de la pression
artérielle systolique et un contrôle durable de la pression
artérielle tonique au mois 6 –
– Les données étayent une posologie
trimestrielle ou semestrielle –
– Zilebesiran a démontré un profil d'innocuité
et de tolérabilité encourageant chez les patients adultes atteints
d'hypertension légère à modérée –
Alnylam présente des résultats positifs de
l'étude KARDIA-1 de Phase 2 de détermination de la dose évaluant
zilebesiran, un traitement iARN expérimental en développement pour
le traitement de l'hypertension chez les patients à risque
cardiovasculaire élevé
Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq : ALNY), le chef de file
des thérapies iARN, annonce aujourd'hui des résultats positifs de
l’étude KARDIA-1 de Phase 2 évaluant zilebesiran, un traitement
iARN expérimental ciblant l’angiotensinogène (AGT) exprimé par le
foie, en développement pour le traitement des patients souffrant
d’hypertension et de risque cardiovasculaire élevé. Les résultats
de l’étude ont été présentés lors des sessions scientifiques de
l’American Heart Association (AHA) qui se tiennent à Philadelphie,
en Pennsylvanie, du 11 au 13 novembre 2023. La société a
précédemment annoncé des résultats positifs de l’étude KARDIA-1 en
septembre 2023.
L’étude KARDIA-1 a atteint son critère d’évaluation principal,
avec des doses uniques de zilebesiran, démontrant des réductions
cliniquement significatives de la pression artérielle systolique
moyenne (SBP) sur 24 heures mesurée par surveillance ambulatoire de
la pression artérielle (ABPM) au troisième mois pour toutes les
doses, avec les doses de 150 mg, 300 mg et 600 mg atteignant des
réductions ajustées au placebo de 14,1 mmHg, 16,7 mmHg et 15,7
mmHg, respectivement (toutes les valeurs p inférieures à 0,0001).
L’étude a également atteint ses critères secondaires clés à toutes
les doses, y compris la démonstration d’une efficacité durable
jusqu’à 6 mois. Aux doses de 150 mg tous les six mois, 300 mg tous
les six mois, 300 mg tous les trois mois et 600 mg tous les six
mois, zilebesiran a montré des réductions ajustées au placebo dans
la SBP moyenne sur 24 heures mesurée par ABPM de 11,1 mmHg, 14,5
mmHg, 14,1 mmHg et 14,2 mmHg, respectivement, au mois 6 (toutes les
valeurs p inférieures à 0,0001). Zilebesiran a démontré un profil
d'innocuité et de tolérance encourageant qui, selon la Société,
appuie la poursuite du développement.
« Les résultats de KARDIA-1 sont impressionnants, montrant que
dans un groupe diversifié de patients souffrant d’hypertension
légère à modérée, zilebesiran peut atteindre en toute sécurité des
réductions cliniquement significatives de la pression artérielle
systolique et un contrôle de la pression artérielle tonique par
voie sous-cutanée avec un dosage trimestriel ou semestriel »,
déclare le professeur George L. Bakris, M.D., spécialiste de
l’hypertension certifié par le conseil d’administration et
directeur de l’American Heart Association Comprehensive
Hypertension Center, University of Chicago Medicine. « Je continue
d’être encouragé et optimiste sur le fait que zilebesiran a le
potentiel de devenir non seulement un nouveau traitement de
l’hypertension, mais aussi un traitement transformateur pour
réduire le risque cardiovasculaire et rénal chez les patients
souffrant d’hypertension, un domaine qui attend désespérément de
nouvelles thérapies innovantes. »
Résultats de l’étude KARDIA-1
L’étude KARDIA-1 de Phase 2 est une étude mondiale randomisée,
en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique et de
détermination de la gamme posologique, conçue pour évaluer
l’efficacité et l’innocuité de zilebesiran par voie sous-cutanée en
monothérapie chez les adultes souffrant d’hypertension légère à
modérée.
L’étude a recruté 394 adultes représentant une population
diversifiée, dont plus de 40 % sont des femmes et près de 25 % sont
noirs, avec une hypertension non traitée ou qui étaient sous
traitement stable avec un ou plusieurs médicaments
antihypertenseurs. Tous les patients qui avaient précédemment pris
des antihypertenseurs ont suivi une période d'élimination de deux à
quatre semaines avant la randomisation. Les patients ont été
randomisés dans l’un des cinq groupes de traitement : 150 mg de
zilebesiran une fois tous les six mois ; 300 mg de zilebesiran une
fois tous les six mois ; 300 mg de zilebesiran une fois tous les
trois mois ; 600 mg de zilebesiran une fois tous les six mois ; ou
placebo.
Le critère principal était la variation par rapport au niveau de
base de la SBP moyenne sur 24 heures au troisième mois, évaluée par
ABPM. Les critères secondaires clés de cette étude comprennent des
mesures supplémentaires de réduction de la pression artérielle aux
mois 3 et 6 et la proportion de patients ayant atteint les critères
de réponse au traitement au mois 6, définis comme la SBP moyenne
ambulatoire sur 24 heures <130 mmHg et/ou la réduction ≥ 20 mmHg
sans médicaments antihypertenseurs supplémentaires.
À six mois, l’étude a atteint son critère principal et tous les
critères secondaires clés. Les résultats de l’étude ajustés au
placebo présentés aujourd’hui sont les suivants :
Critères clés
150 mg Q6M
300 mg Q6M
300 mg Q3M
600 mg Q6M
Critère principal
Variation par rapport au niveau de
référence au mois 3 de la SBP moyenne ambulatoire sur 24 heures
-14,1 mmHg (p inférieure à
0,0001)
-16,7 mmHg (p inférieure à
0,0001) *
-15,7 mmHg (p inférieure à
0,0001)
Critères secondaires
clés
Variation par rapport au niveau de
référence au mois 6 de la SBP moyenne ambulatoire sur 24 heures
-11,1 mmHg (p inférieure à
0,0001)
-14,5 mmHg (p inférieure à
0,0001)
-14,1 mmHg (p inférieure à
0,0001)
-14,2 mmHg (p inférieure à
0,0001)
Variation par rapport au niveau de
référence au mois 3 de la SBP en cabinet médical
-9,6 mmHg (p inférieure à
0,0001)
-12,0 mmHg (p inférieure à
0,0001) *
-9,1 mmHg (p inférieure à
0,0001)
Variation par rapport au niveau de
référence au mois 6 de la SBP en cabinet médical
-7,5 mmHg (p=0,0025)
-10,5 mmHg (p inférieure à
0,0001)
-12,1 mmHg (p inférieure à
0,0001)
-10,2 mmHg (p inférieure à
0,0001)
* Les groupes 300 mg tous les six mois et
tous les trois mois ont été regroupés pour les critères au mois
3
- Le critère d’évaluation secondaire final évaluant la proportion
de patients ayant atteint les critères de réponse au traitement au
mois 6 a également été atteint, la probabilité de satisfaire aux
critères de réponse étant significativement plus élevée pour toutes
les posologies de zilebesiran par rapport au placebo (p inférieure
à 0,001).
- Les réductions de la pression artérielle moyenne sur 24 heures,
mesurée par ABPM, ont été maintenues tout au long du cycle diurne,
avec une pression artérielle horaire, diurne et nocturne
constamment inférieure pour l'ensemble des posologies de
zilebesiran par rapport au placebo jusqu’au mois 6.
Zilebesiran a démontré un profil d'innocuité encourageant
jusqu'au mois 6. Des événements indésirables graves ont été
signalés chez 6,7 % des patients du groupe placebo et 3,6 % des
patients dans les groupes zilebesiran. Un décès s'est produit dû à
un arrêt cardiopulmonaire chez un patient traité par zilebesiran,
et a été considéré comme non lié au médicament à l'étude. Les
effets indésirables liés au médicament (EI) signalés chez plus de 5
% des patients dans n’importe quel groupe zilebesiran étaient une
réaction au site d’injection se produisant chez 6,3 % des patients
et une hyperkaliémie chez 5,3 % des patients. Aucun EI lié au
médicament n’a été classé comme grave ou sévère. Les EI et les EI
d’hyperkaliémie étaient pour la plupart légers et transitoires.
Aucun événement d’hyperkaliémie n’a été associé à une lésion rénale
aiguë ni conduit à l’arrêt du médicament. Quatre patients ont
présenté des EI liés au médicament conduisant à une décision de
chercheur d’interrompre zilebesiran. Ces EI comprenaient
l’hypotension orthostatique (n=2), l’élévation de la pression
artérielle (n=1), et la réaction au site d’injection (n=1). Les EI
d’hypotension étaient légers ou modérés, non graves et
transitoires. Un seul événement dans le groupe zilebesiran 300 mg
tous les trois mois a été traité avec une solution saline normale.
Des EI cliniquement pertinents d’insuffisance rénale aiguë, d’EI
hépatique, d’hypotension et d’hyperkaliémie, toute cause confondue,
ont été signalés chez 1,3 %, 3,0 %, 4,3 % et 6,3 % des patients
recevant zilebesiran, et 0 %, 1,3 %, 1,3 % et 2,7 % des patients
recevant le placebo.
« La totalité des données présentées lors des sessions
scientifiques de l’American Heart Association nous donne confiance
dans le profil potentiellement différencié de zilebesiran et sa
capacité à transformer les traitements pour les patients souffrant
d’hypertension incontrôlée qui présentent un risque élevé
d’événements cardiovasculaires futurs », déclare Simon Fox, Ph.D.,
vice-président, chef du programme Zilebesiran, Alnylam. « Nous nous
réjouissons à la perspective de partager les résultats de l’étude
KARDIA-2 de Phase 2, conçue pour évaluer l’efficacité et
l'innocuité du zilebesiran lorsqu’il est utilisé en association
avec un autre médicament antihypertenseur chez des patients
souffrant d’hypertension légère à modérée, début 2024. »
Pour consulter les résultats de l'étude KARDIA-1 de Phase 2
présentés à l’AHA, rendez-vous sur Capella.
À propos de zilebesiran
Zilebesiran est traitement iARN expérimental par administration
sous-cutanée ciblant l'angiotensinogène (AGT) en développement pour
le traitement de l'hypertension dans les populations dont les
besoins ne sont pas satisfaits. L'AGT est le précurseur le plus en
amont dans le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS), une
cascade dont le rôle dans la régulation de la tension a été
démontré et dont l'inhibition a des effets antihypertenseurs bien
établis. Zilebesiran inhibe la synthèse de l'AGT dans le foie pour
potentiellement entraîner des réductions durables de la protéine
AGT et, au final, des effets vasoconstricteurs de l'angiotensine
(Ang) II. Zilebesiran utilise la technologie d’administration
développée par Alnylam (Enhanced Stabilization Chemistry Plus
(ESC+) GalNAc-conjugate), qui permet un dosage sous cutané ponctuel
avec une sélectivité accrue et un contrôle potentiel de la pression
artérielle tonique démontrant une réduction constante et durable de
la pression artérielle sur une période de 24 heures, maintenue
jusqu’à six mois après une dose unique de zilebesiran. L'innocuité
et l’efficacité de zilebesiran n’ont pas été établies ni évaluées
par la FDA, l’EMA ou toute autre autorité sanitaire. Zilebesiran
est codéveloppé et mis conjointement sur le marché par Alnylam et
Roche.
À propos de l'hypertension
L’hypertension incontrôlée est l’élévation chronique de la
pression artérielle (BP), définie par les directives ACC/AHA de
2017 comme ≥ 130 mmHg de pression artérielle systolique (SBP) et ≥
80 mmHg de pression artérielle diastolique (DBP). Plus d’un
milliard de personnes dans le monde sont atteintes d’hypertension.i
Environ un adulte sur trois vit avec l’hypertension dans le monde
entier, et jusqu’à 80 % des personnes restent incontrôlées malgré
la disponibilité de plusieurs classes de traitements
antihypertenseurs par voie orale. Malgré la disponibilité de
médicaments antihypertenseurs, il reste un besoin médical non
satisfait important, surtout compte tenu du faible taux d’adhésion
aux médicaments oraux quotidiens existants, ce qui se traduit par
un contrôle incohérent de la BP et un risque accru d’accident
vasculaire cérébral, de crise cardiaque et de décès prématurés.ii
En particulier, il existe un certain nombre de contextes de besoins
élevés non satisfaits où de nouvelles approches de l’hypertension
justifient une attention supplémentaire sur le développement, y
compris les patients ayant une faible adhésion aux médicaments et
chez les patients à risque cardiovasculaire élevé.
À propos de l’iARN
L’iARN (interférence ARN) est un processus cellulaire naturel de
silençage génique qui représente aujourd’hui l’un des horizons les
plus prometteurs et les plus avancés de la biologie et du
développement de médicaments. Sa découverte a été annoncée comme «
une avancée scientifique majeure qui se produit une fois tous les
dix ans environ » et a été récompensée par le prix Nobel 2006 de
physiologie ou médecine. En exploitant le processus biologique
naturel de l’iARN se produisant dans nos cellules, une nouvelle
classe de médicaments connue sous le nom de thérapeutique iARN est
désormais une réalité. Les petits ARN interférents (pARNi), les
molécules qui médient l’iARN et composent la plateforme
thérapeutique iARN d’Alnylam, fonctionnent en amont des médicaments
actuels en inhibant puissamment l’ARN messager (ARNm), c’est-à-dire
les précurseurs génétiques, qui codent pour les protéines
pathogènes ou causant des maladies, empêchant ainsi leur
fabrication. Il s’agit d’une approche révolutionnaire qui a le
potentiel de transformer les soins aux patients atteints de
maladies génétiques et autres.
À propos d’Alnylam Pharmaceuticals
Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq : ALNY) a mené les travaux de
traduction de l’interférence ARN (iARN) en une toute nouvelle
classe de médicaments innovants avec le potentiel de transformer la
vie des personnes souffrant de maladies rares et répandues avec des
besoins non satisfaits. Basées sur une science lauréate du prix
Nobel, les thérapies iARN représentent une approche puissante et
cliniquement validée produisant des médicaments transformateurs.
Depuis sa création en 2002, Alnylam mène cette révolution de l’iARN
et continue de concrétiser une vision audacieuse pour transformer
la possibilité scientifique en réalité. Les produits thérapeutiques
iARN commerciaux d’Alnylam sont ONPATTRO® (patisiran), AMVUTTRA®
(vutrisiran), GIVLAARI® (givosiran), OXLUMO® (lumasiran), et
Leqvio® (inclisiran), qui est développé et mis sur le marché par le
partenaire d’Alnylam, Novartis. Alnylam dispose d’un vaste
portefeuille de médicaments expérimentaux, y compris plusieurs
produits candidats en phase de développement avancé. Alnylam met en
œuvre sa stratégie « Alnylam P5x25 » visant à fournir des
médicaments transformateurs dans les maladies rares et courantes au
profit des patients du monde entier grâce à une innovation durable
et à des performances financières exceptionnelles, offrant ainsi un
profil biotechnologique de premier plan. Alnylam a son siège social
à Cambridge, dans le Massachusetts. Pour plus d’informations sur
nos employés, notre science et nos projets, rendez-vous sur
www.alnylam.com et suivez-nous sur X (anciennement Twitter)
@Alnylam, ou sur LinkedIn, Facebook, et Instagram.
Déclarations prospectives d’Alnylam
Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives
au sens de la section 27A du Securities Act de 1933 et de la
section 21E du Securities Exchange Act de 1934. Toutes les
déclarations autres que les déclarations de faits historiques
concernant les attentes, les convictions, les objectifs, les plans
ou les perspectives d’Alnylam, y compris, sans s’y limiter, les
points de vue d’Alnylam concernant les résultats de l’étude
KARDIA-1 de Phase 2 de détermination de la gamme posologique
évaluant zilebesiran, les points de vue d’Alnylam concernant le
rôle potentiel de zilebesiran en tant qu'approche novatrice de
silençage génique par voie sous-cutanée dans le traitement de
l’hypertension, ses points de vue selon lesquels zilebesiran a le
potentiel d’être un traitement efficace et hautement différencié ;
ses attentes concernant son aspiration à devenir une entreprise de
biotechnologie de premier plan et la réalisation prévue de sa
stratégie « Alnylam P5x25 » doivent être considérées comme des
déclarations prospectives. Les résultats réels et les plans futurs
peuvent différer sensiblement de ceux indiqués dans ces
déclarations prospectives en raison de divers risques, incertitudes
et autres facteurs importants, y compris, mais sans s’y limiter :
l’incidence directe ou indirecte de la pandémie mondiale de
COVID-19 ou de toute pandémie future sur les activités, les
résultats d'exploitation et la situation financière d’Alnylam ; la
capacité d’Alnylam à exécuter avec succès sa stratégie « Alnylam
P5x25 » ; la capacité d’Alnylam à découvrir et à développer de
nouveaux médicaments candidats et des approches d’administration et
à démontrer avec succès l’efficacité et l’innocuité de ses produits
candidats ; les résultats précliniques et cliniques pour les
produits candidats d’Alnylam, y compris vutrisiran ; les actions ou
conseils des organismes de réglementation et la capacité d’Alnylam
à obtenir et à conserver l’approbation réglementaire de ses
produits candidats, y compris vutrisiran, ainsi que des prix et des
remboursements favorables ; le lancement, la mise sur le marché et
la vente des produits approuvés d’Alnylam à l’échelle mondiale ;
des retards, interruptions ou défaillances dans la fabrication et
la fourniture des produits candidats d’Alnylam ou de ses produits
commercialisés ; des retards ou interruptions dans
l’approvisionnement en ressources nécessaires pour faire avancer
les programmes de R&D d’Alnylam, y compris ceux qui peuvent
résulter de perturbations récentes de l’approvisionnement en
primates non humains ; l’obtention, le maintien et la protection de
la propriété intellectuelle ; la capacité d’Alnylam à élargir
l’indication AMVUTTRA à l’avenir ; la capacité d’Alnylam à gérer sa
croissance et ses dépenses d’exploitation grâce à des
investissements disciplinés dans les opérations et sa capacité à
atteindre un profil financier autonome à l’avenir sans devoir
recourir à un financement par actions ; la capacité d’Alnylam à
maintenir des collaborations commerciales stratégiques ; la
dépendance d’Alnylam vis-à-vis de tiers pour le développement et la
mise sur le marché de certains produits, dont Roche, Novartis,
Sanofi, Regeneron et Vir ; l’issue de litiges ; les risques de
futures enquêtes gouvernementales ; et des dépenses imprévues ;
ainsi que les risques sont discutés plus en détail dans la section
« Risk Factors » du rapport annuel 2022 d’Alnylam sur le formulaire
10-K déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC),
qui peut être mis à jour de temps à autre dans les rapports
trimestriels ultérieurs d’Alnylam sur le formulaire 10-Q et dans
ses autres documents déposés auprès de la SEC. En outre, toute
déclaration prospective représente les opinions d’Alnylam
uniquement à ce jour et ne doit pas être considérée comme
représentant ses opinions à une date ultérieure. Alnylam décline
explicitement toute obligation, sauf dans la mesure requise par la
loi, de mettre à jour les déclarations prospectives.
i Hypertension. Organisation mondiale de la santé.
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension.
Publié en septembre 2019. Consulté en novembre 2021.
ii Carey, R. M., Muntner, P., Bosworth, H. B., & Whelton, P.
K. (2018). Prevention and Control of Hypertension: JACC Health
Promotion Series. Journal of the American College of Cardiology,
72(11), 1278–1293.
Le texte du communiqué issu d’une traduction ne doit d’aucune
manière être considéré comme officiel. La seule version du
communiqué qui fasse foi est celle du communiqué dans sa langue
d’origine. La traduction devra toujours être confrontée au texte
source, qui fera jurisprudence.
Consultez la
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De Abr 2024 até Mai 2024
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De Mai 2023 até Mai 2024