- Les résultats précliniques mettent en
lumière le BLU-5937 comme étant potentiellement le meilleur
médicament de sa catégorie pour la toux chronique
-
- Le début de la première étude chez l'humain est
prévu en juillet 2018 -
LAVAL, QC, le 27 juin 2018
/CNW/ - BELLUS Santé inc. (TSX: BLU)
(« BELLUS Santé » ou la « société »), une
société biopharmaceutique de développement de nouveaux médicaments
ciblant des maladies pour lesquelles il existe d'importants besoins
médicaux non comblés, a présenté aujourd'hui les résultats
précliniques de son médicament candidat phare, le BLU-5937 pour le
traitement de la toux chronique. Le Dr Denis Garceau, Premier vice-président,
Développement des médicaments de BELLUS Santé, a passé en revue les
résultats au Symposium international sur la toux 2018 tenu à
Londres, au Royaume-Uni. En résumé, les études réalisées chez les
animaux ont démontré que le BLU-5937 est un antagoniste très
sélectif des récepteurs P2X3 présentant un puissant effet
anti-tussif sans affecter la perception du goût. Les études
précliniques toxicologiques ont également démontré un excellent
profil d'innocuité pour le BLU-5937.
La société a également mis à jour le calendrier de sa
première étude chez l'humain pour le BLU-5937, dont le
début est prévu en juillet 2018. Les principaux objectifs de
l'étude clinique de phase 1 seront d'évaluer l'innocuité, la
tolérabilité (y compris l'effet sur la perception du goût) et le
profil pharmacocinétique du BLU-5937 chez des sujets
sains.
« Les résultats de nos études précliniques démontrent
que le BLU-5937 cible de façon sélective les récepteurs qui jouent
un rôle majeur dans le réflexe de la toux, entraînant une réduction
significative de la fréquence de la toux sans affecter le goût », a
déclaré le Dr Denis
Garceau, Premier vice-président de BELLUS
Santé. « Nous sommes sur le point de débuter dans
les semaines à venir notre première étude chez l'humain pour le
BLU-5937 et sommes impatients de communiquer les résultats au cours
du quatrième trimestre de 2018. »
Faits saillants de la présentation
- Les récepteurs P2X3 sont connus pour s'assembler et
fonctionner comme des homotrimères P2X3 ou des hétérotrimères
P2X2/3. Des analyses histologiques et immunochimiques
ainsi que des études comportementales réalisées chez les
rongeurs suggèrent que les récepteurs P2X3 sont
impliqués dans l'hypersensibilité du réflexe de la toux, alors que
les récepteurs P2X2/3 jouent un rôle majeur dans la fonction
gustative.
- Les données précliniques recueillies à ce jour ont révélé
que le BLU-5937 est un antagoniste hautement sélectif des
récepteurs homotrimériques P2X3 qui peut réduire la toux sans
affecter la perception du goût.
- L'hypothèse de BELLUS Santé est qu'un médicament qui
inhibe de façon sélective les récepteurs homotrimériques P2X3
aurait le potentiel de réduire la toux sans affecter la fonction
gustative. Pour vérifier cette hypothèse, une série d'expériences
ont été réalisées avec le BLU-5937
:
-
- Dans un essai cellulaire, le BLU-5937 s'est montré 2 000
fois plus sélectif pour les récepteurs humains homotrimériques P2X3
que pour les récepteurs humains hétérotrimériques P2X2/3.
- Dans des neurones sensoriels isolés exprimant les
récepteurs P2X3, le BLU-5937 a bloqué la sensibilisation des fibres
induites par l'ATP.
- L'effet anti-tussif du BLU-5937 a été évalué dans un
modèle de toux chez le cochon d'Inde, dans lequel les animaux ont
été exposés à l'acide citrique et à l'histamine ou l'ATP pour
induire la toux. Le BLU-5937 a réduit de façon significative la
toux de manière proportionnelle à la dose comparativement aux
animaux du groupe contrôle. L'efficacité du BLU-5937
était comparable à celle d'un antagoniste des récepteurs P2X3
puissant et non sélectif, le NEO588 (gefapixant).
- L'analyse de la concentration de BLU-5937 dans le sang a
révélé que l'effet anti-tussif a été obtenu à des concentrations
connues pour bloquer les récepteurs P2X3, mais inférieures à celles
requises pour inhiber les récepteurs P2X2/3. Ces résultats
indiquent que l'effet anti-tussif du BLU-5937 est
attribuable à l'inhibition des récepteurs homotrimériques P2X3.
- L'effet du BLU-5937 sur la perception du goût a été
comparé au NEO588, un antagoniste des récepteurs P2X3
puissant et non sélectif, dans un modèle de perception
du goût chez le rat. Dans cette étude, le BLU-5937 n'a pas altéré
la perception du goût, comparable à ce qui a été observé chez les
animaux du groupe contrôle. Au cours de la même expérience, le
NE0588 a eu un effet inhibiteur significatif sur la perception du
goût.
- Alors qu'il est reconnu qu'un médicament qui inhibe les
deux récepteurs (P2X3 et P2X2/3) provoque une altération ou une
perte du goût, ces résultats soutiennent l'hypothèse qu'un
médicament qui inhibe exclusivement les récepteurs P2X3 pourrait
avoir peu ou pas d'effet sur le goût.
- Le programme préclinique de toxicologie et de
pharmacocinétique qui soutient l'étude clinique de phase 1 a été
complété et a révélé que le BLU-5937 présente des caractéristiques
intéressantes pour un médicament, soit une très bonne absorption
orale et un très bon profil de tolérabilité, avec un schéma
posologique d'administration prévu de deux fois par
jour.
- Une étude clinique de phase 1 sera réalisée chez des
sujets sains et sera divisée en deux parties : une étude à dose
unique ascendante comprenant 6 cohortes de 10 sujets et une étude à
doses multiples ascendantes comprenant 3 cohortes de 10 sujets,
lesquels se verront administrer les doses pendant 7 jours
consécutifs. L'étude de phase 1 devrait débuter en
juillet 2018 et les résultats sont
attendus au quatrième trimestre de 2018.
- Une étude de validation de concept de phase 2 devrait
débuter en 2019 chez les patients souffrant de toux chronique.
L'étude à doses progressives permettra d'évaluer l'innocuité, la
tolérabilité et l'efficacité du BLU-5937.
La présentation est disponible sur le site web de la société à
l'adresse www.bellushealth.com.
À propos de BELLUS Santé
(www.bellushealth.com)
BELLUS Santé est une société biopharmaceutique de
développement de nouveaux médicaments ciblant des maladies pour
lesquelles il existe d'importants besoins médicaux non comblés. Son
portefeuille de projets comprend le BLU-5937, le médicament
candidat phare de la société pour le traitement de la toux
chronique, ainsi que plusieurs programmes de développement de
médicaments en partenariat qui sont en phase clinique. Le BLU-5937,
un antagoniste sélectif des P2X3, a le potentiel d'être le meilleur
médicament de sa catégorie pour les patients qui souffrent de toux
chronique et qui ne répondent pas aux traitements
actuels.
La toux chronique est une toux qui persiste pendant plus
de huit semaines et est associée à d'importants effets sociaux,
psychosociaux et physiques néfastes affectant la qualité de vie.
Une étude de marché récente menée par Torreya Insights pour le
compte de la société a conclu qu'aux États-Unis seulement, plus de
26 millions d'adultes souffrent de toux chronique, et plus de 2,6
millions de ces patients ont une toux chronique réfractaire qui
dure depuis plus d'un an.
Énoncés prospectifs
Certains énoncés contenus dans le présent communiqué, à
l'exception des énoncés de faits qui sont vérifiables
indépendamment à la date des présentes, peuvent constituer des
« énoncés prospectifs » au sens des lois et de la
réglementation sur les valeurs mobilières du Canada. Ces énoncés, formulés d'après les
attentes actuelles de la direction, comportent par le fait même de
nombreux risques, incertitudes et hypothèses considérables, connus
et inconnus, dont bon nombre sont indépendants de la volonté de
BELLUS Santé inc. Ces facteurs de risque comprennent,
notamment : la capacité d'élargir et de développer son
portefeuille de projets, la capacité d'obtenir du financement,
l'effet de la conjoncture économique en général, la conjoncture
dans l'industrie pharmaceutique, les changements réglementaires
dans les territoires où BELLUS Santé inc. fait des affaires, la
volatilité du marché boursier, les fluctuations de coûts, les
changements dans l'environnement concurrentiel découlant des
regroupements, l'atteinte du taux d'épuisement des fonds prévu, les
paiements potentiels/résultats liés aux ententes d'indemnité et aux
droits à une valeur conditionnelle, l'atteinte des jalons prévus
pour les essais précliniques et cliniques et le fait que les
résultats réels puissent différer à la suite de la vérification
définitive et du contrôle de la qualité des données et des
analyses. En outre, la durée du processus de développement des
médicaments candidats de BELLUS Santé inc., la taille de leur
marché et leur valeur commerciale, ainsi que le partage des
produits entre BELLUS Santé inc. et ses partenaires potentiels
provenant des revenus futurs potentiels, le cas échéant, dépendent
d'un certain nombre de facteurs. Par conséquent, les résultats et
événements réels futurs peuvent différer sensiblement des résultats
et événements anticipés exprimés dans les énoncés prospectifs. Même
si BELLUS Santé inc. est d'avis que les attentes exprimées dans les
énoncés prospectifs sont raisonnables, rien ne peut garantir
qu'elles se concrétiseront. Le lecteur ne doit pas se fier sans
réserve aux énoncés prospectifs inclus dans le présent communiqué.
Ces énoncés prospectifs ne sont valables qu'à la date où ils sont
faits, et BELLUS Santé inc. n'a pas l'obligation et décline toute
intention de mettre à jour publiquement ou de revoir ces énoncés à
la suite de quelque nouvelle information, événement futur,
circonstance ou autre motif que ce soit, à moins qu'elle n'y soit
tenue en vertu de la législation ou de la réglementation
applicable. Veuillez consulter les documents publics déposés par
BELLUS Santé inc. auprès des autorités canadiennes en valeurs
mobilières, y compris la notice annuelle, pour connaître d'autres
facteurs de risque susceptibles d'avoir une incidence sur BELLUS
Santé inc. et ses affaires.
SOURCE BELLUS Santé inc.