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Communiqué de presse : Le tolebrutinib obtient la désignation de « Médicament innovant » de la FDA pour le traitement de la sclérose en plaques secondairement progressive sans poussées

Le tolebrutinib obtient la désignation de « Médicament innovant » de la FDA pour le traitement de la sclérose en plaques secondairement progressive sans poussées 

• Désignation motivée par les résultats positifs de l’étude HERCULES chez l’adulte porteur d’une sclérose en plaques secondairement progressive (SEP-SP) sans poussées.
• Le tolebrutinib est le premier et le seul inhibiteur de la BTK à pénétration cérébrale pour le traitement de la SEP auquel la FDA a décerné le statut de « Médicament innovant ».

Paris, le 13 décembre 2024. La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation de « Médicament innovant » (Breakthrough Therapy) au tolebrutinib pour le traitement de la sclérose en plaques secondairement progressive (SEP-SP) sans poussées de l’adulte. Cette désignation est motivée par les résultats positifs de l’étude de phase III HERCULES ayant démontré que le tolebrutinib allonge de 31 % le délai avant progression confirmée du handicap, comparativement au placebo (HR 0,69 ; IC à 95 % : 0,55-0,88; p=0,0026). Une analyse plus approfondie des données relatives aux critères d’évaluation secondaires a par ailleurs montré que près de deux fois plus de participants (10 %) traités par le tolebrutinib ont présenté un ralentissement de la progression confirmée de leurs handicaps, comparativement à ceux traités par placebo (5 %) (HR 1,88 ; IC à 95 % : 1,10 à 3,21 ; valeur nominale de p = 0,021).

Aux États-Unis, la désignation « Médicament innovant » a pour but d’accélérer le développement et l’examen des médicaments destinés au traitement de maladies graves ou dangereuses pour la vie. Les médicaments réunissant les critères applicables à cette désignation doivent avoir donné des preuves cliniques préliminaires de leur capacité à améliorer sensiblement un certain nombre de critères cliniques importants, comparativement aux autres médicaments disponibles.

Dr Erik Wallström, Ph.D.
Responsable Monde, Développement, Neurologie, Sanofi
« La désignation de "Médicament innovant" montre que le tolebrutinib a le potentiel de retarder la progression du handicap et, partant, de répondre à un besoin médical essentiel pour les personnes atteintes de sclérose en plaques. Nous sommes impatients de collaborer avec la FDA dans le cadre de l’examen réglementaire applicable à ce premier médicament de sa catégorie pour le traitement de la sclérose en plaques secondairement progressive sans poussées, sachant qu’il n’existe encore aucun médicament approuvé dans cette indication. »

Des élévations des transaminases hépatiques supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale (>3xLSN) ont été observées chez 4,1 % des participants traités par tolebrutinib, contre 1,6 % dans le groupe placebo. Dans le groupe tolebrutinib, une faible proportion de participants (0,5 %) ont présenté une élévation de leur taux d’ALAT supérieure à 20 fois la limite supérieure de la normale (>20xLSN), dans les 90 premiers jours du traitement dans tous les cas. Tous les cas d’élévation des transaminases hépatiques, sauf un, se sont résolus sans intervention médicale. La mise en place d’un contrôle plus fréquent a permis d’atténuer le risque de séquelles hépatiques graves. 

Des soumissions réglementaires sont en voie de finalisation aux États-Unis et en cours dans l’Union européenne. Comme pour tout autre médicament, Sanofi prévoit de confirmer l’acceptation des soumissions réglementaires relatives au tolebrutinib. L’étude de phase III PERSEUS dans la SEP primaire progressive se poursuit et ses résultats sont attendus au deuxième semestre de 2025.

Le tolebrutinib est actuellement en développement clinique et aucun organisme de réglementation n’a encore évalué ses profils de sécurité et d’efficacité.

À propos de la sclérose en plaques
La sclérose en plaques est une maladie neurodégénérative chronique, d’origine auto-immune, qui entraîne l’accumulation de handicaps irréversibles au fil du temps. Les handicaps physiques et cognitifs provoquent une détérioration graduelle de l’état de santé et de la qualité de vie qui se répercute sur la prise en charge des patients et leur espérance de vie. L’accumulation du handicap représente un besoin thérapeutique non pourvu important pour les personnes atteintes de SEP. Jusqu’à présent, l’objectif principal des traitements actuels est d’agir sur les lymphocytes B et T périphériques, au détriment de l’immunité innée, réputée contribuer à l’accumulation du handicap. Les traitements actuels contre la SEP, qu’ils soient approuvés ou à un stade de développement avancé, ciblent principalement le système immunitaire adaptatif et/ou n’agissent pas directement au niveau du système nerveux central en vue d’obtenir un bénéfice clinique.

La SEP-SP sans poussées concerne les personnes chez qui les poussées confirmées ont totalement disparu pour faire place à une progression graduelle du handicap se traduisant par différents symptômes comme de la fatigue, des troubles cognitifs, des troubles de la marche ou de l'équilibre, des troubles intestinaux et/ou urinaires et un dysfonctionnement sexuel.

À propos du tolebrutinib
Le tolebrutinib est un inhibiteur bioactif de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) expérimental, à pénétration cérébrale, qui atteint des concentrations suffisantes dans le liquide céphalo-rachidien pour cibler les lymphocytes B et les cellules de la microglie, de manière à moduler la neuro-inflammation. Il fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase III pour le traitement de différentes formes de sclérose en plaques et aucun organisme de réglementation n’a encore évalué ses profils de tolérance et d’efficacité. Pour plus d’informations sur les essais cliniques consacrés au tolebrutinib, prière de consulter le site www.clinicaltrials.gov.

À propos de l’étude HERCULES
HERCULES (identifiant de l’étude clinique : NCT04411641) était une étude clinique de phase III, randomisée, en double aveugle, ayant évalué l’efficacité et la sécurité du tolebrutinib chez des participants atteints de SEP secondairement progressive sans poussées, comparativement à un placebo. La SEP-SP sans poussées était définie sur la base des critères d’inclusion dans l’étude, soit un diagnostic de SEP-SP avec un score EDSS compris entre 3.0 et 6.5, l’absence de poussées cliniques au cours de 24 mois antérieurs et des preuves d’accumulation du handicap au cours des 12 mois précédents. Les participants ont été randomisés (2:1) pour recevoir soit une dose journalière de tolebrutinib par voie orale, soit un placebo pendant une durée pouvant atteindre environ 48 mois.

Le critère d’évaluation primaire était la progression confirmée du handicap, sur six mois, définie par une augmentation supérieure ou égale à 1,0 point du score EDSS, si celui-ci était inférieur ou égal à 5,0 à l’inclusion ou une augmentation supérieure ou égale à 0,5 point du score EDSS si celui-ci était supérieur à 5,0 à l’inclusion. Les critères d’évaluation secondaires incluaient, le délai, sur trois mois, avant progression confirmée du handicap, évaluée par le score EDSS, le nombre total de nouvelles lésions hyperintenses en séquence T2 ou de lésions ayant augmenté de volume, visibles à l’IRM, le délai avant une amélioration confirmée du handicap, la variation, sur trois mois, du score au test des neuf trous (9‑Hole Peg test, 9‑HPT) et au test T25-FW (vitesse de marche en mesurant le temps, en secondes, qu'il faut à un patient pour parcourir 7,62 m), de même que le profil de sécurité et de tolérance du tolebrutinib.

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